PPAR-gamma-Aktivatoren hemmen die MMP-9 Expression in humanen Bronchialzellen

Die Freisetzung von Matrix-degradierenden Enzymen, hier Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9), aus Bronchialzellen ist entscheidend beteiligt an den Veränderungen des Respirationstraktes bei chronisch entzündlichen Prozessen. Die Expression von MMP-9 wird durch inflammatorische Mediatoren, wie zum Beispiel TNF-alpha induziert. Über eine Hemmung der Expression von MMP-9 in Bronchialzellen ist bis zu diesem Zeitpunkt noch nichts bekannt.

Die gegenwärtige Studie untersuchte, ob der nukleäre Transkriptionsfaktor Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg) die Expression von MMP-9 in zwei unterschiedlichen bronchialen Zelllinien beeinflusst. Es konnte gezeigt werden, dass PPARg in NL20- und BEAS-Zellen exprimiert wird und funktionell aktiv ist. Rosiglitazon und Pioglitazon (Aktivatoren von PPARg) zeigen eine konzentrationsabhängige deutliche Reduktion der TNF-alpha- und PMA-induzierten MMP-9-Aktivität. Die Expression von TIMP-1 (Tissue inhibitor of MMPs type 1), dem lokalen Inhibitor von MMP-9, wird hierbei nicht beeinflusst. Northern-Blot Analysen zeigten eine Reduktion der mRNA-Expression von MMP-9 durch die PPARg-aktivierenden Glitazone. Electromobility shift assays zeigten, dass diese Reduktion auf einer Inhibition der NF-kB-Aktivierung beruht.

PPARg-aktivierende Substanzen hemmen die Expression von MMP-9 in bronchialen Zellen und könnten dadurch zu einer therapeutischen Verbesserung bei chronisch entzündlichen Prozessen des Respirationstraktes führen.