Prospektiv randomisierte Dosisfindungsstudie für Ribavirin in Kombination mit Interferona2b zur Ersttherapie der chronischen HCV-Infektion

Einleitung: Die Ansprechraten von Patienten mit chronischer Hepatitis C auf eine Therapie mit Interferon-a haben sich durch eine Begleittherapie mit Ribavirin in den letzten Jahren nahezu verdoppelt. Während die eingesetzte Dosierung der Interferone auf prospektiven Dosisfindungsstudien beruht, basiert die Ribavirin-Dosierung bisher im wesentlichen auf retrospektiv erhobenen Daten. Ziel dieser Studie war die prospektive, randomisierte Erfassung der optimalen Ribavirin-Dosis in der Ersttherapie der chronischen Hepatitis C. Methodik: Insgesamt 201 Patienten mit chronischer Hepatitis C wurden in 38 deutschen Zentren mit IFNa2b behandelt (Serotypen (ST) Non-1: 24 Wochen, ST-1: 48 Wo.; Dosierung: 3×3 ME/Woche; in einigen Zentren 3×6 ME/Woche in Wo.1–24). Die Ribavirin-Dosierung wurde randomisiert (stratifiziert nach IFN-Dosis und ST): Arm 1: 600mg (75kg), Arm 2: 1000mg/d bzw. 1200mg/d. Zielkriterium war das anhaltende komplette Ansprechen (negative HCV-PCR + normale GPT) 6 Monate nach Therapieende. Ergebnisse: Bis zum Ende der Nachbeobachtung waren 136 Patienten auswertbar. Zu diesem Zeitpunkt gab es für das Gesamtkollektiv keine Unterschiede in der Ansprechrate (41% in Arm 1 vs. 45% in Arm 2). Lediglich bei den Patienten mit ST-1 Infektion war die höhere Ribavirin-Dosis mit signifikant besserem Ansprechen assoziiert (12% in Arm 1 vs. 35% in Arm 2), während Patienten mit ST Non-1 Infektion nicht von der höheren Ribavirin Dosierung profitierten (80% in Arm 1 vs. 59% in Arm 2, n.s.). Die Verträglichkeit der geringeren Ribavirin-Dosierung war deutlich besser mit einer geringeren Zahl an Dosisreduktionen (4% bzw.17% in Arm 1 und 2), überwiegend durch geringeres Auftreten von Anämien. Diskussion: Für Patienten mit einer HCV-Infektion vom ST-1 ist die Standard-Dosierung von Ribavirin mit einem signifikant verbesserten Ansprechen verbunden, für Patienten mit ST Non-1 reicht allerdings die geringere Dosierung aus.

Key words

HCV - Interferon - Ribavirin