Familiäre Foveahypoplasie - Klinische Einordnung

Zusammenfassung

Hintergrund: In einer Familie werden Foveahypoplasie, Katarakt und Esotropie dominant vererbt; sporadisch treten zusätzlich Aniridie bzw. atypische Iriskolobome auf. Patienten und Methode: Neben der klinischen Untersuchung wurden die visuell evozierten Potenziale auf Asymmetrien untersucht und eine Mutationsanalyse des PAX6-Gens vorgenommen. Ergebnisse: Während der vermutete Stammvater der dominant vererbten Merkmale nicht untersucht werden konnte, lagen von den sechs betroffenen Nachfahren aus der 2. - 4. Generation detaillierte augenärztliche Befunde vor, welche zusätzlich zu den genannten Anomalien einmal kolobomförmige Irisdefekte und einmal eine Aniridie verzeichneten. Die besten Sehleistungen lagen bei 0,5. Die visuell evozierten Potenziale waren bei drei Patienten untersucht worden und zeigten keine Asymmetrien. Eine Mutation des PAX6-Gens (IVS8 + 2T → A) wurde bei fünf Merkmalträgern gefunden, einer verweigerte die Untersuchung. Schlussfolgerung: 1. Es bestätigt sich, dass die PAX6-Mutation der Ursprung der Foveahypoplasie sowohl bei der Aniridie als auch bei der so genannten isolierten Form ist. Die Irisanomalie ist dabei offenbar variabel, die Foveahypoplasie ein konstantes Symptom. 2. Im Gegensatz dazu kann die Foveahypoplasie beim Albinismus innerhalb einer Familie variabel ausgeprägt sein, während die Asymmetrie des VEP konstant nachweisbar ist. 3. Somit reicht die Untersuchung der VEP zunächst aus, um die erste klinische Zuordnung einer Foveahypoplasie zum Albino- bzw. zum Aniridiespektrum vorzunehmen.

Abstract

Background: In a family cataract, esotropia and foveal hypoplasia is dominantly transmitted. Patients and method: Besides the physical examination visual evoced potentials and PAX6 mutation analysis were performed on five of six affected persons and on two who were not. Results: A man of the first generation, deceased before this study, was known to have low vision. His two daughters and their children and grandchildren suffer from cataract, esotropia and foveal hypoplasia. In two cases accompanied by aniridia and atypical iris coloboma respectively. The best visual acuity is 0.5. The VEPs taken of three of the affected people were normal. The PAX6 mutation analysis demonstrated a T to A translocation in the Intron 8 at the position + 2 (= IVS8 + 2T → A). Conclusion: 1) This study confirms that foveal hypoplasia in the so-called isolated form have a similar origin as in aniridia namely PAX6 mutation and that it is a symptom in all cases while the iris anomaly may be variable. 2) In contrast to this foveal hypoplasia in albinism may occure variably in a family while the asymmetry of VEP is a constant finding. 3) Therefore the VEP alone is helpful to differentiate clinically wether a foveal hypoplasia belongs to the albino or to the aniridia group.

Schlüsselwörter

Foveahypoplasie, familiäre, isolierte - Foveaaplasie - PAX6-Mutation - VEP-Asymmetrie

Key words

Foveal hypoplasia, hereditary, isolated - foveal aplasia - PAX6 mutation - visual pathway abnormality

Literatur

• 1 Azuma N, Yamaguchi Y, Handa H, Hayakawa M, Kanai A, Yamada M. Missense mutation in the alternative splice region of the PAX6 gene in eye anomalies.  Am J Hum Genet. 1999;  65 656-663
• 2 Azuma N, Hotta Y, Tanaka H, Yamada M. Missense mutation in the PAX6 gene in aniridia.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;  39 2524-2528
• 3 Azuma N, Nishina S. PAX6 missense mutation in isolated foveal hypoplasia.  Nat Gen. 1996;  13 141-142
• 4 Curran E R, Robb R M. Isolated foveal hypoplasia.  Arch Ophthalmol. 1976;  94 48-50
• 5 Guo S, Reinecke R D, Fendick M, Calhoun J H. Visual pathway abnormalities in albinism and infantile nystagmus: VECPs an stereoacuity measurements.  J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1989;  26 97-104
• 6 Human PAX6 allelic variant database 15.5.2002 http://www.hgu.mrc.ac.uk./Softdata/PAX6/Tables/Summary.htm . 
• 7 Lorenz B. Albinismus.  Ophthalmologe. 1997;  94 534-544
• 8 Lorenz B. Kongenitaler Nystagmus.  Z prakt Augenheikd. 2000;  21 397-404
• 9 Mietz H, Green W R, Wolff S M, Abundo G P. Foveal hypoplasia in complete oculocutaneous albinism. A histopathologic study.  Retina. 1992;  12 254-260
• 10 Naumann G OH, Lerche W, Schroeder W. Fovea-Aplasie bei thyrosinase-positivem oculocutanen Albinismus.  Graefes Arch Ophthalmol. 1976;  200 39-50
• 11 O'Donnell F E, Pappas R. Autosomal dominant foveal hypoplasia and presenile cataracts.  Arch Ophthalmol. 1982;  100 279-281
• 12 Oliver M D, Dotan S A, Chemke J, Abraham F A. Isolated foveal hypoplasia.  Br J Ophthalmol. 1987;  71 926-930
• 13 Schroeder H W. Beobachtungen an zwei Familien mit oculocutanem Albinismus: Unterschiedliche Ausprägung der Foveahypoplasie innerhalb der Familien bei konstanter VEP-Anomalie. 2003, unveröffentlicht
• 14 Summers C G, Oetting W S, King R A. Diagnosis of oculocutaneous albinism with molecular analysis.  Am J Ophthalmol. 1996;  121 725-726
• 15 Wolf M, Zabel B, Lorenz B, Blankenagel A, Ghorbani M B, Schwenn O, Wildhardt G. Molekulargenetische Untersuchunq des PAX6-Gens bei Aniridie-Patienten.  Ophthalmologe. 1998;  95 828-830