Hintergrund und Fragestellung: Die
Früherkennung präklinischer Glukosestoffwechselstörungen
ist ein großes Problem. Als Bestandteil des metabolischen
Syndroms sind diese mit einer hohen Inzidenz von kardiovaskulären
Erkrankungen verbunden. Welche anthropologischen und metabolischen/hormonellen
Parameter für die Konversion von einer normalen zur gestörten
Glukosetoleranz von Bedeutung sind, ist nicht sicher geklärt.
Patienten und Methodik: Die RIAD(Risk
Factors in IGT for Atherosclerosis and Diabetes)-Studie untersucht
Hochrisikopatienten für Diabetes mellitus. 358 Personen
(Alter: 40-70 Jahre) mit normalem oralen Glukosetoleranztest
(OGTT, 75 g Glukose) wurden nach 2,90 ± 0,47
Jahren nachuntersucht. 284 hatten auch beim Follow-up eine normalen
Glukoseleranz (NGT), bei 64 entwickelte sich eine gestörte
Glukosetoleranz (Impaired glucose tolerance; IGT) und bei zehn ein
Typ-2-Diabetes (T2DM). Die Daten der Screening-Untersuchung wurden
in drei Gruppen analysiert: NGT-NGT; NGT-IGT; NGT-T2DM. Plasmaglukose
(PG), Insulin, C-Peptid und Proinsulin wurden während des
OGTT basal und in 30-minütigen Abständen, sowie
basal Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) und Inflammationsparameter
gemessen.
Ergebnisse: Bereits im Stadium der normalen
Glukosetoleranz weisen Probanden, bei denen sich eine IGT und ein
T2DM entwickelte, deutliche Zeichen des metabolischen Syndroms auf.
Diese Probanden waren übergewichtiger, hatten höhere
basale und 2h-PG-Werte. Die frühe Insulinsekretion, die
als ΔInsulin 30’/ΔPG 30’ berechnet
wurde, zeigte bereits beim Screening-OGTT eine fallende Tendenz,
wenn später eine IGT oder T2DM auftrat. Beide Gruppen waren
signifikant insulinresistenter. Beide Konversionsgruppen hatten
initial erhöhte PAI-Werte.
Schlussfolgerung : Störungen
der Insulinsekretion und die Insulinresistenz sind bei den Personen
mit NGT, bei denen sich eine IGT bzw. ein T2DM entwickelt, bereits
im Stadium der NGT nachweisbar. Beide Prozesse entwickeln sich möglicherweise parallel
und determinieren die Progression der Glukosetoleranzstörungen.
Die wichtigsten Prädiktoren für die Verschlechterung
der Glukosetoleranz waren die initial gemessenen Glukosewerte (basal
und nach 2 h).
Background and objective: Early
detection of glucose intolerance is an important issue in diabetes
care. In the metabolic syndrome it is associated with an increased
incidence of cardiovascular events. So far it is not clear which
anthropometric and metabolic/hormonal parameters are of
importance in the conversion of normal to impaired glucose tolerance.
Patients and Methods: The participants
of the RIAD (Risk factors in IGT for Atherosclerosis and Diabetes)
study had to meet the following criteria: related to type 2 diabetic
patients, obesity and/or dyslipidaemia. A total of 358
subjects (age: 40-70 years) with normal glucose tolerance
(NGT) in an oral glucose tolerance test (OGTT, 75 g glucose),
were examined after a follow-up of 2.90 ± 0.47
years. 284 of them remained with normal glucose tolerance, while
64 developed an impaired glucose tolerance (IGT) and ten type 2
diabetes (T2DM). The data of the initial screening examination were
analysed in three groups (NGT-NGT; NGT-IGT; NGT-T2DM). Plasma glucose
(PG), insulin, C-peptide and proinsulin were measured in the fasting
state, as well as every 30 minutes during an OGTT, and also basal
plasminogen activator inhibitor (PAI) and inflammatory parameters.
Results: Subjects who converted to IGT
or diabetes show, already in the stage of normal glucose tolerance,
clear tendency for the development of the metabolic syndrome. They
were more obese and had higher fasting and 2 hPG values.
The early phase insulin secretion, calculated as a ratio of ΔInsulin
30’/ΔPG 30’, was lower in the
IGT and the diabetes groups (n. s.). Both groups showed
a significantly increased insulin resistance. Both converter groups
revealed significantly higher PAI (Plasminogen-Activator-Inhibitor)
levels and a striking but not significant increase in inflammatory
parameters.
Conclusions: Subjects who develop IGT
and type 2 diabetes, will already in the stage of NGT show an impairment
of insulin secretion and higher insulin resistance. Both processes
seem to develop parallel to each other and determine the progress
of the glucose intolerance. Fasting and 2h post-challenge glucose
were the most important predictors of subsequent glucose intolerance.
