Immunität gegen Prionen?

Einige unlängst veröffentlichte wissenschaftliche Arbeiten deuten darauf hin, dass Antikörper gegen das Prion-Protein (PrP) in der Lage sind, die übertragbaren Erreger der spongiformen Enzephalopathien, die Prionen, in der Zellkultur zu eliminieren sowie im Mausmodell die periphere Pathogenese der Prionenerkrankung zu blockieren. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine immuntherapeutische Intervention bei Prionenerkrankungen unter Umständen möglich ist. Bei aller Euphorie bleibt dennoch die berechtigte Frage, ob Impfstoffe oder eine auf Antikörper basierende Postexpositionsprophylaxe jemals von Nutzen im Kampf gegen die Traberkrankheit (scrapie), die bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE), oder die Creutzfeldt-Jakob Erkrankung sein werden.

Impfstoffe sind häufig sehr effizient bei der Bekämpfung von viralen und zumindest einigen bakteriellen Erregern: Von der Geburt bis ins hohe Lebensalter werden wir gegen eine Vielzahl von Erkrankungen geimpft, so z. B. gegen Masern und Influenza. Auf ganz ähnliche Weise werden landwirtschaftliche Nutztiere mittels Impfung vor gängigen Veterinärinfektionen geschützt. Warum also nicht auch gegen Prionen impfen? Aus dem einfachen Grund, dass es bis vor kurzem kaum Hinweise darauf gab, dass Prionen durch konventionelle Immunisierungsstrategien erfolgreich attackiert werden können. Grund hierfür sind sicher zum einen die ungewöhnlichen biochemischen und biophysikalischen Eigenschaften von Prionen [2]. Zum anderen weiß man, dass sowohl die normale, zelluläre (PrP^C) als auch die Krankheits-assoziierte (PrP^Sc, von PrP scrapie) Form von Prionen schlechte Immunogene darstellen, somit also die Erfolgsausichten für aktive anti-Prionen Impfschemata limitiert sind.

Literatur

• 1 Aguzzi A, Glatzel M, Montrasio F, Prinz M, Heppner F L. Interventional strategies against prion diseases.  Nat Rev Neurosci. 2001;  2 745-749
• 2 Aguzzi A, Heppner F L. Pathogenesis of prion diseases: a progress report.  Cell Death and Differentiation. 2000;  7 889-902
• 3 Aguzzi A, Montrasio F, Kaeser P S. Prions: health scare and biological challenge.  Nat Rev Mol Cell Biol. 2001;  2 118-126
• 4 Enari M, Flechsig E, Weissmann C. Scrapie prion protein accumulation by scrapie-infected neuroblastoma cells abrogated by exposure to a prion protein antibody.  Proc Natl Acad Sci USA. 2001;  98 9295-9299
• 5 Gabizon R, McKinley M P, Groth D, Prusiner S B. Immunoaffinity purification and neutralization of scrapie prion infectivity.  Proc Natl Acad Sci USA. 1988;  85 6617-6621
• 6 Heppner F L, Musahl C, Arrighi I. et al . Prevention of Scrapie Pathogenesis by Transgenic Expression of Anti-Prion Protein Antibodies.  Science. 2001;  294 178-182
• 7 Horiuchi M, Caughey B. Specific binding of normal prion protein to the scrapie form via a localized domain initiates its conversion to the protease-resistant state [In Process Citation].  Embo J. 1999;  18 3193-3203
• 8 Korth C, Stierli B, Streit P. et al . Prion (PrPSc)-specific epitope defined by a monoclonal antibody.  Nature. 1997;  390 74-77
• 9 Montrasio F, Frigg R, Glatzel M. et al . Impaired prion replication in spleens of mice lacking functional follicular dendritic cells.  Science. 2000;  288 1257-1259
• 10 Peretz D, Williamson R A, Kaneko K. et al . Antibodies inhibit prion propagation and clear cell cultures of prion infectivity.  Nature. 2001;  412 739-743
• 11 Prusiner S B. Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie.  Science. 1982;  216 136-144
• 12 Saborio G P, Permanne B, Soto C. Sensitive detection of pathological prion protein by cyclic amplification of protein misfolding.  Nature. 2001;  411 810-813
• 13 Souan L, Tal Y, Felling Y, Cohen I R, Taraboulos A, Mor F. Modulation of proteinase-K resistant prion protein by prion peptide immunization.  Eur J Immunol. 2001;  31 2338-2346

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