Summary
Urinary Tyrosine Inhibitor (UTI) is produced in the liver and excreted in urine hepatic
inflammation, infection or malignancy. We assess the possible implications of UTI
in biliary atresia (BA). Liver function was used to divide 34 postoperative BA patients
into 2 groups: Group 1 (n = 25), anicteric (total bilirubin [T-Bil] < 2.0 mg/dl);
and Group 2 (n = 9), icteric (total bilirubin > 2.0 mg/dl) with abnormal liver function
test results, and repeated episodes of cholangitis. 26 age-matched subjects with no
history of liver disease acted as controls. UTI was measured in urine using a double
antibody radioimmune assay, and in liver specimens immunohistochemically. Urinary
UTI excretion during cholangitis was also investigated. Urinary UTI was significantly
greater in Group 1 than in Group 2 or controls. During cholangitis, urinary UTI increased
significantly in Group 1 patients, but remained constant in Group 2 patients, and
there was a strong immunohistochemical reaction to UTI in liver parenchymal cells
and Kupffer cells in Group 1, while there was only a weak reaction in controls, and
no reaction in Group 2. UTI may be useful for monitoring hepatocellular reserve in
progressive conditions such as BA. Prophylactic UTI administration may also be beneficial
and will be investigated in further research.
Résumé
L'inhibiteur de la Trypsine Urinaire (UTI) est produit par le foie et excrété dans
les urines durant les infections ou tumeurs malignes du foie. Nous proposons d'évaluer
une possible implication d'UTI dans l'atrésie des voies biliaires (BA). La fonction
hépatique était utilisée pour diviser 34 patients après intervention pour atrésie
des voies biliaires en: Groupe 1 (n = 25), anictérique, (bilirubine totale [T-bil]
< 2,0 mg/dl); et Groupe 2 (n = 9), ictérique (T-bil > 2,0 mg/dl) avec des fonctions
hépatique anormales et des épisodes répétés de cholangite. 26 sujets du même âge avec
aucune histoire hépatique étaient étudiés comme contrôles. L'UTI était mesuré dans
les urines utilisant une double méthode radio-immune, et par une technique immuno-histo-chimique
dans la biopsie hépatique.
L'excrétion d'UTI était aussi apprécié durant les cholangites. L'UTI urinaire était
significativement plus importante dans le Groupe 1 que dans le Groupe 2 ou les contrôles.
Durant les épisodes de cholangite, l'UTI urinaire augmentait significativement chez
les patients du Groupe 1 mais restait constante chez les patients du Groupe 2, et
il y avait une réaction immuno-histo-chimique importante vis-à-vis de l'UTI dans les
cellules parenchymateuse du foie et dans les cellules du Groupe 1 alors qu'il y avait
une faible réaction dans le groupe contrôle et aucune réaction dans le Groupe 2.
L'UTI peut-être utilisée pour monitorer les réserves hépato-cellulaires dans les maladies
évolutives telles que les atrésie des voies biliaires.
L'administration prophylactique d'UTI peut aussi être bénéfique et peut-être l'objet
de futures recherches.
Resumen
El inhibidor de la tripsina urinaria (UTI) se produce en el hígado y se excreta por
la orina en las inflamaciones, infecciones o tumores de dicho órgano. Estudiamos las
posibles implicaciones de la UTI en la atresia biliar (AB). Dividimos 34 pacientes
operados de AB en grupos según su función hepática: Grupo 1 (N = 25) anictéricos (bilirrubina
total < de 2,0 mg/dl) y Grupo 2 (N = 9) ictéricos (bilirrubina total > 2,0 mg/dl)
con pruebas funcionales hepáticas anormales y episodios repetidos de colangitis. Como
control se utilizaron 26 pacientes de edades similares sin historia de enfermedad
hepática. Se midió la UTI en la orina mediante radioinmunoensayo con doble anticuerpo
y en los tejidos hepáticos por inmunohistoquímica. También investigamos la excreción
de UTI durante la colangitis. La UTI urinaria estaba significativamente aumentada
en el Grupo 1 con respecto al Grupo 2 o a los controles. Durante la colangitis la
UTI urinaria aumentó significativamente en el Grupo 1 pero se mantuvo constante en
el Grupo 2 y hubo una fuerte reacción inmunohistoquímica a la UTI en el parénquima
hepático y en las células de Kupffer en el Grupo 1 mientras que solamente era débil
en los controles y no hubo reacción en el Grupo 2. La UTI puede ser útil para monitorizar
la reserva hepatocelular en enfermedades progresivas como la AB. La administración
profiláctica de UTI podría también ser beneficiosa y debe ser investigada ulteriormente.
Zusammenfassung
Urin-Tyrosin-Hemmer werden in der Leber produziert und mit dem Urin, bei Entzündungen
der Leber, Infektionen oder bösartigen Erkrankungen, ausgeschieden. In der vorliegenden
Arbeit werden die möglichen Auswirkungen des Urin-Tyrosin-Hemmers (UTI) bei Gallengangsatresien
untersucht. 34 Patienten mit Gallengangsatresie wurden postoperativ in zwei Gruppen
unterteilt und ihre Leberfunktion untersucht: Gruppe 1 (n = 25) anikterische Patienten
mit einem Gesamtbilirubin von < 2,0 mg/dl und Gruppe 2 (n = 9) ikterische Patienten
mit einem Gesamtbilirubin von > 2,0 mg/dl und pathologischen Leberfunktionstests sowie
rezidivierenden cholangitischen Schüben. 26 altersentsprechende, lebergesunde Patienten
wurden als Kontrollgruppe mit untersucht. Die UTI wurde im Urin mittels eines zweifachen
Antikörper-Radioimmun-Essays und Lebergewebsproben immunhistochemisch untersucht.
Auch die UTI-Ausscheidung im Urin während cholangitischer Schübe wurde überprüft.
Ergebnisse: Die UTI war in Gruppe 1 (anikterisch) höher als in Gruppe 2. Während cholangitischer
Schübe stieg die UTI bei den Patienten der Gruppe 1 (anikterisch) signifikant an,
während sie bei Gruppe 2 (ikterische Patienten) konstant blieb. Darüber hinaus bestand
eine starke immunhistochemische Reaktion der UTI in dem Leberparenchym und den Kupfferschen
Sternzellen der Gruppe 1, während nur eine schwache Reaktion wie in der Kontrollgruppe
und keine Reaktion bei Patienten der Gruppe 2 (ikterische) gefunden wurde. Der Urin-Tyrosin-Hemmer
könnte daher für die Überwachung der hepatozellulären Reserve bei progressiven Leberveränderungen
wie Gallengangsatresie von Nutzen sein. Vielleicht könnte auch die prophylaktische
Gabe von Urin-Tyrosin-Hemmern sich nützlich auswirken, was jedoch weiter untersucht
werden muss.
Key words
Urinary trypsin inhibitor - Urinastatin® - Biliary atresia - Prognosis - Liver fibrosis
Mots-clés
Trypsine inhibiteur de la Tyrosine urinaire - Urinastatine - Atrésie des voies biliaires
- pronostic - fibrose hépatique
Palabras clave
Inhibidor urinario de la tripsina - Urinastatin® - Atresia biliar - Pronóstico - Fibrosis
hepática
Schlüsselwörter
Urin-Tyrosin-Hemmer - Urinastatin - Gallengangsatresie - Leberfibrose
