Die Behandlung des Asthma bronchiale nach einem neuen bedarfsorientierten Behandlungsplan: Asthma Control Plan (ATACO)

Zusammenfassung:

Die synergistisch wirkende Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen β2-Agonisten ist derzeit für die Behandlung des mittelschweren und schweren Asthmas (ab Stufe 3 der Therapieempfehlung der Deutschen Atemwegsliga) vorgesehen. Mit fixen Kombinationen dieser Substanzklassen stehen einfach anzuwendende, die Compliance fördernde Medikamente zur Verfügung. Im Rahmen einer breit angelegten randomisierten zweiarmigen offenen Studie an 8000 Patienten mit leichtem und mittelschwerem Asthma soll die feste Kombination aus 6 μg Formoterol und 200 μg Budesonid pro Hub - aus dem Pulverinhalator, verabreicht nach einem neuen bedarfsorientierten Therapieplan, (Asthma-Kontroll-Plan) - gegen die konventionelle Therapie mit festgeschriebener Standarddosierung von 2 × 2 Hub derselben festen Kombination geprüft werden. Das Ziel der Studie besteht darin, den Einfluss dieser zwei Asthma-Therapieschemata auf Lebensqualität, Symptomkontrolle und Kosten miteinander zu vergleichen. In der mit nur 2 × 1 Hub niedrigdosiert behandelten Asthma-Kontroll-Plan-Gruppe wird der Patient bei Verschlechterung die Dosis nach festgelegten klinischen und Peak flow-Kriterien für die Dauer einer Woche verdoppeln bzw. vervierfachen, nach Besserung wieder halbieren. Durch diese bedarfsorientierte Therapie mit Erhöhung des langwirksamen β₂-Agonisten könnte eine rasche Symptomlinderung und durch die synchrone Erhöhung des inhalativen Steroids später eine günstige Beeinflussung der zugrunde liegenden asthmatischen Entzündung eintreten. Im Erfolgsfall könnten sich bei zumindest gleichbleibender Symptomkontrolle im Vergleich zur konventionell behandelten Gruppe günstige Effekte auf die Lebensqualität und auf die Behandlungskosten nachweisen lassen. Zukünftige Empfehlungen für das leichte und mittelschwere Asthma (Stufe 2 und 3 der Deutschen Atemwegsliga) könnten dann unter Berücksichtigung von festen Kombinationen einfacher gestaltet werden.

The Treatment of Asthma: A Study (ATACO Asthma Control Plan) Introducing a New Adjustable Combination-Treatment Plan:

The current guideline of the German Respiratory League (Deutsche Atemwegsliga) recommends the synergistic combination therapy with long acting β₂-agonists and inhalative corticosteroids only for patients suffering from moderate to severe persistent asthma (step 3 and 4 of the asthma severity scale). Now convenient fixed combinations of these substances are available, which could enhance patient's compliance. A large, randomised, parallel-group study in 8000 mild to moderate asthmatics was designed to compare a flexible asthma control plan with the conventional fixed-dose management with respect to quality of life, symptom control and treatment costs. The fixed combination of 6 μg Formoterol and 200 μg Budesonide per puff in a new dry powder device was applied either due to a novel flexible asthma control plan „ATACO” (group A) or as a standardised conventional dosing regimen (group B) inhaling two puffs b. i. d. In group A (ATACO) patients reduce the run-in dose after four weeks from two puffs b. i. d. to one puff b. i. d. with the option of doubling the dose immediately, if (pre-defined) asthma deterioration occurs. One week later the dose can be either doubled again or reduced due to the actual asthma symptoms of the patient. After run-in, group B patients continue to take two inhalations b. i. d. In this group, asthma exacerbations will be managed as usual by the physician. In contrast, the ATACO group flexible management plan allows the self-medication: an immediate increase in the dose of the fixed combination will lead to both a fast relief of bronchospasm and an automatically higher dosed corticosteroid treatment for the underlying asthmatic inflammation. Conversely, if later asthma symptoms improve, less reliever and controller medication will be needed and used. The immediate treatment of new onset bronchospasm and asthmatic inflammation by the patient himself could maintain at least the same grade of asthma control, as the conventional group B treatment, improve asthma-related quality of life and decrease treatment costs. If the concept works, fixed combinations of long-acting β₂ agonists and inhalative corticosteroids could have an impact on future asthma guidelines.

Literatur

• 1 Lewis S, Kaur B. Worldwide Variations in the Prevalence of Asthma Symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee.  Eur Respir J. 1998;  12 315-335
• 2 Bousquet J. Global Initiative for Asthma (GINA) and Its Objectives.  Clin Exp Allergy. 2000;  30 Suppl 1 2-5
• 3 Von Mutius E. Presentation of New GINA Guidelines for Paediatrics. The Global Initiative on Asthma.  Clin Exp Allergy. 2000;  30 Suppl 1 6-10
• 4 Rabe K F, Vermeire P A, Soriano J B, Maier W C. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in Europe (AIRE) study.  Eur Respir J. 2000;  16 802-807
• 5 Spitzer W O, Suissa S, Ernst P, Horwitz R I, Habbick B, Cockcroft D, Boivin J F, McNutt M, Buist A S, Rebuck A S. The Use of Beta-Agonists And The Risk of Death and Near Death From Asthma.  N Engl J Med. 1992;  326 501-506
• 6 Kips J C, O'Connor B J, Inman M D, Svensson K, Pauwels R A, O'Byrne P M. A Long-Term Study of the Antiinflammatory Effect of Low-Dose Budesonide Plus Formoterol Versus High-Dose Budesonide in Asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 996-1001
• 7 Greening A P, Ind P W, Northfield M, Shaw G. Added Salmeterol Versus Higher-Dose Corticosteroid in Asthma Patients With Symptoms on Existing Inhaled Corticosteroid. Allen & Hanburys Limited UK Study Group.  Lancet. 1994;  344 219-224
• 8 Woolcock A, Lundback B, Ringdal N, Jacques L A. Comparison of Addition of Salmeterol to Inhaled Steroids With Doubling of the Dose of Inhaled Steroids.  Am J Respir Crit Care Med. 1996;  153 1481-1488
• 9 Pauwels R A, Lofdahl C G, Postma D S, Tattersfield A E, O'Byrne P, Barnes P J, Ullman A. Effect of Inhaled Formoterol and Budesonide on Exacerbations of Asthma. Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) International Study Group.  N Engl J Med. 1997;  337 1405-1411
• 10 Chung K F. The Complementary Role of Glucocorticosteroids and Long-Acting Beta-Adrenergic Agonists.  Allergy. 1998;  53 7-13
• 11 Taylor D R, Hancox R J. Interactions Between Corticosteroids and Beta Agonists.  Thorax. 2000;  55 595-602
• 12 Ukena D, Harnest U, Sakalauskas R, Magyar P, Vetter N, Steffen H, Leichtl S, Rathgeb F, Keller A, Steinijans V W. Comparison of Addition of Theophylline to Inhaled Steroid With Doubling of the Dose of Inhaled Steroid in Asthma.  Eur Respir J. 1997;  10 2754-2760
• 13 Nelson H S, Busse W W, Kerwin E, Church N, Emmett A, Rickard K, Knobil K. Fluticasone Propionate/Salmeterol Combination Provides More Effective Asthma Control Than Low-Dose Inhaled Corticosteroid Plus Montelukast.  J Allergy Clin Immunol. 2000;  106 1088-1095
• 14 Wettengel R, Berdel D, Hofmann D, Krause J, Kroegel C, Kroidl R F, Leupold W, Lindemann H, Magnussen H, Meister R. Recommendations on Asthma Therapy for Children and Adults.  Pneumologie. 1998;  52 591-601
• 15 Rodrigo G, Rodrigo C. Corticosteroids in the Emergency Department Therapy of Acute Adult Asthma: an Evidence-Based Evaluation.  Chest. 1999;  116 285-295
• 16 Schuh S, Reisman J, Alshehri M, Dupuis A, Corey M, Arseneault R, Alothman G, Tennis O, Canny G A. Comparison of Inhaled Fluticasone and Oral Prednisone for Children With Severe Acute Asthma.  N Engl J Med. 2000;  343 689-694
• 17 Munks-Lederer C, Dhein V, Richter B, Worth H. Evaluation eines ambulanten strukturierten Asthma-Schulungsprogramms für Erwachsene.  Pneumologie. 2001;  55 84-90