Konzentrationsverlauf von Diclofenac im Kammerwasser und im Plasma bei i.v. Applikation vor der Kataraktextraktion bei 59 Patienten - eine prospektive Studie[1] [2]

Zusammenfassung

Hintergrund Anhand von Diclofenac soll eine Konzentrations-Zeit-Kurve im Kammerwasser bei systemischer Applikation von Wirkstoffen bestimmt sowie die Relevanz für die perioperative Therapie bei der Kataraktextraktion bewertet werden.

Patienten und Methode Die prospektive klinische Studie wurde an 59 Patienten mit altersassoziierter Katarakt im Alter von 41 bis 86 Jahren durchgeführt. Die Kataraktoperation erfolgte durch Phakoemulsifikation in sklerokornealer Tunneltechnik. Einer randomisierten Zuteilung zufolge wurde präoperativ im Zeitintervall von 30 min bis 7 h vor der Operation 75 mg Diclofenac-Natrium mittels Kurzzeitinfusion (30 min) intravenös appliziert. Die Entnahme von Kammerwasser und einer Blutprobe erfolgte unmittelbar vor Operationsbeginn mittels Vorderkammerpunktion bzw. intravenös aus der Armvene. Eine zweite Blutprobe wurde in unterschiedlichem Abstand vor der Operation entnommen.

Ergebnisse Die Plasmakonzentration von Diclofenac betrug eine Minute nach Ende der intravenösen Applikation 13961 ± 4277 ng/ml. In der Verteilungsphase fiel die Plasmakonzentration steil ab (1305 ± 324 ng/ml nach 40 min) und erreichte nach 336 min einen Wert von 419 ± 277 ng/ml. In der Eliminationsphase wies die letzte gemessene Probe 353 min nach Infusionsende noch 83,9 ng/ml Diclofenac auf.Die mittlere Diclofenac-Kammerwasserkonzentration war nach ca. 60 min mit 21,7 ± 12,7 ng/ml durchschnittlich am höchsten. Die Werte nach 120 min (4,4 ± 0,4 ng/ml) lagen darunter, während 300 min nach i.v. Applikation die Kammerwasserkonzentration nur noch 3,1 ± 1,3 ng/ml betrug.

Schlussfolgerungen Die mit 123 min berechnete mittlere Verweildauer von Diclofenac im Kammerwasser stimmte gut mit der mittleren Verweildauer der Moleküle im Körper (119 min ) überein.

Background The mean diclofenac level in the aqueous humor after i.v.-injection should be examined as an example for other systemic applied drugs. The clinical effect is to be evaluated with regard to perioperative anti-inflammatory therapy in patients undergoing cataract surgery.

Patients and Methods In this prospective clinical study 59 patients (age 41 - 86 years) scheduled for phacoemulsification by the tunnel technique, received 75 mg diclofenac-sodium by short time i.v.-infusion (30 min) within an interval between 30 min and 7 h before surgery. Aqueous humor samples and one blood sample were taken at the beginning, and a second blood sample was taken at different time intervals before surgery.

Results The plasma concentration of diclofenac one minute after infusion was 13961 ± 4277 ng/ml. The concentration decreased rapidly during the distribution phase (1305 ± 324 ng/ml after 40 min) and reached after 336 min 419 ± 277 ng/ml. A concentration of 83.9 ng/ml diclofenac was found for the last sampling point after 353 min in the elimination phase. The mean diclofenac concentration in the aqueous humor reached after about 60 min the highest level (21.7 ± 12.7 ng/ml). This level decreases to 4.4 ± 0.4 ng/ml (120 min) and 3.1 ± 1.3 ng/ml (300 min), respectively.

Conclusions The calculated mean residence time of diclofenac molecules in aqueous humor of 123 min matched the mean disposition residence time of diclofenac in the body (119 min).

Schlüsselwörter

Diclofenac-Natrium - Kammerwasserkonzentration - mittlere Verweildauer - Kataraktextraktion - klinische Wirksamkeit

Key words

Diclofenac-sodium - concentration in the aqueous humor - mean residence time - cataract surgery - clinical effect

01 Manuskript erstmalig eingereicht am 28. 5. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 26. 6. 00.

02 Herrn Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. h.c. Otto Hockwin zum 75. Geburtstag gewidmet.

Literatur

01 Manuskript erstmalig eingereicht am 28. 5. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 26. 6. 00.

02 Herrn Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. h.c. Otto Hockwin zum 75. Geburtstag gewidmet.

• 01 Brune  K, Hinz  B. Zum aktuellen Stand der Zyklooxygenase-Forschung.  Dt Ärztebl. 1998;;  95 295-297.
• 02 Ellis  P P, Pfoff  D S, Bloedow  D C, Riegel  M. Intraocular diclofenac and flurbiprofen concentrations in human aqueous humor following topical application.  J Ocul Pharmacol. 1994;;  10 677-682.
• 03 Emery  P et al. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: randomized double-blind comparison.  Lancet. 1999;;  354 2106-2111.
• 04 Goodman  L S, Gilman  A. The pharmacological basis of therapeutics. 9. Ausgabe. New York: McGraw-Hill; 1996:
• 05 Gonzales-Penas  E, Aldana  I, Esteras  A, Bruseghini  L, Gazzaniga  A, Gianesello  W. Adsorption of sodium diclofenac after ocular administration in rabbit.  Arzneimittelforschung. 1998;;  48 931-934.
• 06 Hessemer  V, Schmitt  K, Jacobi  A. Entzündungshemmende Effekte und Kammerwasserkonzentrationen verschiedener nichtsteroidaler Antiphlogistika bei extrakapsulärer Kataraktchirurgie.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1996;;  208 161-166.
• 07 Klein  T, Nüsing  R M, Pfeilschifter  J, Ullrich  V. Selective inhibition of cyclooxygenase 2.  Biochem Pharmacol. 1994;;  48 1605-1610.
• 08 Kraff  M C, Sanders  D R, McGuigan  L, Raanan  M G. Inhibition of blood-aqueous humor barrier breakdown with diclofenac. A fluorophotometric study.  Arch Ophthalmol. 1990;;  108 380-383.
• 09 Kuhlmann  O, Krauss  G J. Crocheted ETFE-reactor for on-line post-column photoderivatization of diclofenac in high-performance liquid chromatography.  J Pharm Biomed Anal. 1997;;  16 553-559.
• 10 Lu  K L, Wee  W R, Sakamoto  T, McDonnell  P J. Comparison of in vitro antiproliferative effects of steroids and nonsteroidal antiinflammatory drugs on human keratocytes.  Cornea. 1996;;  15 185-190.
• 11 Palermo  M, Bellot  J L, Alcoriza  N, Garcia-Cabanes  C, Orts  A. The ocular pharmacokinetics of topical diclofenac is affected by ocular inflammation.  Ophthalmic Res. 1999;;  31 309-316.
• 12 Quentin  C D. Diclofenac-Kammerwasserkonzentrationsbestimmung bei Kataraktoperation. In: Schott K et al, Hrsg. 4. Kongress der DGII. Berlin Heidelberg: Springer; 1991; : 98-101.
• 13 Salva  P, Costa  J, Andreu  D, Notivol  R, Martinez  M. Tolerability and safety of 0.1 % diclofenac plus 0.3 % tobramycin fixed-dose ophthalmic solution: a randomized, comparative, controlled study in healthy volunteers.  Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999;;  21 203-208.
• 14 Scholer  D W, Ku  E C. Pharmacology of diclofenac sodium.  Am J Med. 1986;;  80 34-38.
• 15 Steele  L, Hunneyball  I M, Bressloff  P. Comparison of rheumatoid synovial microsomes and bovineseminal vesicle microsomes for determining the relative potencies of prostaglandin synthease inhibitors.  J Pharmacol Methods. 1981;;  5 341-345.
• 16 Struck  H G, Stoldt  G, Kuhlmann  O, Weiss  M. Zum Verlauf der Diclofenac-Konzentration im Kammerwasser nach präoperativer Gabe bei der Kataraktextraktion. In: G. Duncker et al, Hrsg. 12. Kongress der DGII. Berlin Heidelberg: Springer; 1999; : 82-87.
• 17 Vickers  F V, John  V A, Powell  M L, Wysowskyj  H, Luders  R. Corneal penetration of 0.1 % diclofenac sodium ophthalmic solutions in patients undergoing cataract surgery.  J Clin Pharmacol. 1990;;  30 835.
• 18 Wiederholt  M, Bräuer  H, Bräuer  B. Hrsg. Excerpta ophthalmologica. München: Med Service; 1999.: