Zusammenfassung
Bei der hereditären Pankreatitis (HP) handelt es sich um eine in entzündlichen Schüben
ablaufende chronische Pankreatitis mit autosomal dominantem Erbgang, die bereits im
frühen Kindesalter auftreten kann. Der Erkrankung liegt eine genetische Störung zugrunde.
Der Genort befindet sich auf dem langen Arm des Chromosoms 7 (7q35), und der Defekt
wird durch eine heterozygote Mutation des kationischen Trypsinogen-Gens hervorgerufen.
Zwei Mitglieder verwandter Familien müssen mindestens betroffen sein. Charakteristisch
sind multiple Obstruktionen des Pankreasganges mit zwischengeschalteten Dilatationen
(chain of lakes) sowie Konkrementen. Bei einer Erweiterung des Ductus pancreaticus
über 5 mm in der ERCP ist die Indikation zur ventralen longitudinalen Pankreatikojejunostomie
gegeben, die mehrheitlich zur Beseitigung der Schmerzsymptomatik führt. Den bisher
bekannten über 100 Erbgängen mit 500 betroffenen Patienten wird ein weiterer mit zwei
erkrankten Vettern hinzugefügt. Es handelt sich um eine Exon-2-Mutante. Die Drainageoperation
führte nach früheren heftigen Schmerzattacken in beiden Fällen zur Symptomfreiheit.
Indes wird die Frage diskutiert, ob der Eingriff definitiv den fortschreitenden Funktionsverlust
des Organs aufhalten kann. Als gesichert gilt das erhöhte Karzinomrisiko.
Hereditary pancreatitis in childhood
Summary
Hereditary pancreatitis (HP) is a chronic relapsing pancreatitis with recurrent acute
inflammatory episodes. The disease is transmitted as an autosomal dominant trait.
The first clinical manifestations occur in early childhood. The process is caused
by a genetic alteration. The gene locus lies on the long arm of the chromosome 7 (7q35).
The defect is caused by a heterocygot mutation in the cationic trypsinogen gene. At
least two related family members must be involved in this entity. Multiple obstructions
of the pancreatic duct with interrupted dilatations (chain of lakes) and concretions
are characteristic. If ductal dilatation exceed 5 mm in diameter (ERCP) ventral longitudinal
pancreatico-jejunostomy is indicated, generally leading to a relief of symptoms. We
are adding two cousins with inheritance in two related families to the more than 500
reported cases. After prior episodes of severe pain the drainage operation provided
relief of symtoms in both cases. It is questionable, however, wether the operation
can prevent progressive loss of pancreatic function. It appears certain that the risk
of carcinoma development is increased.
Schlüsselwörter
Autosomal dominanter Erbgang - genetische Störung - Pathologie - ERCP - ventrale longitudinale
Pankreatikojejunostomie
Key words
Autosomal-dominant inheritance - genetic alteration - pathology - ERCP - longitudinal
pancreatico-jejunostomy
Literatur
- 1
Bell S M, Bennett C, Markham A F, Lench N J.
Evidence for a common mutation in hereditary pancreatitis.
Mol Pathol.
1998;
51
115-117
- 2
Beshlian K, Ryan J A.
Pancreatits in teenagers.
Am J Surg.
1986;
152
133-138
- 3
Blackstone M.
Premature trypsin activation in hereditary pancreatitis.
Gastroenterology.
1998;
115
796-799
- 4
Bodic L L, Bignon J D, Raguenes O.
The hereditary pancreatitis gene maps to long arm of chromosome 7.
Human Mol Genet.
1996;
5
549-554
- 5
Büchler M, Beger H G.
Neue Indikationen und Operationsverfahren bei chronischer Pankreatitis.
Internist.
1989;
30
747-751
- 6
Comfort N W, Cambill E E, Baggenstoss A H.
Chronic relapsing pancreatitis: A study of twenty-nine cases without associated disease
of the biliary or gastro-intestinal treat.
Gastroenterol.
1946;
6
239-285
- 7
Comfort N W, Cambill E E, Baggenstoss A H.
Chronic relapsing pancreatitis: A study of twenty-nine cases without associated disease
of the biliary or gastro-intestinal treat.
Gastroenterol.
1946;
6
376-408
- 8
Comfort N W, Steinberg A G.
Pedigree of a family with hereditary chronic relapsing pancreatitis.
Gastroenterol.
1952;
21
56-63
- 9
Cromblehome T M, de Lorimier A A, Way L W, Adzick N S, Longaker M T, Harrison M R.
The modified Puestow procedure for chronic relapsing pancreatitis in children.
J Pediatr Surg.
1990;
25
749-754
- 10
DuVal M K.
Caudal pancreaticojejunostomy for chronic relapsing pancreatitis.
Ann Surg.
1954;
140
775-785
- 11
Festen C, Severijnen R, v. d. Staak F, Rieu P.
Chronic relapsing pancreatitis in childhood.
J Pediatr Surg.
1991;
25
182-183
- 12
Forbes A, Leung J WC, Cotton P B.
Relapsing acute and chronic pancreatitis.
Arch Dis Child.
1984;
59
927-934
- 13
Freud E, Barak R, Zir N, Leiser A, Dinari G, Mor G, Zer M.
Familial chronic recurrent pancreatitis in identical twins. Case report and review
of the literature.
Arch Surg .
1992;
127
1125-1128
- 14
Gorry M C, Gabbaizedeh D, Furey W, Gates L K jr, Preston R A, Aston C E, Zhang Y,
Ulrich C, Ehrlich G D, Whitcomb D C.
Mutations in the cationic trypsinogen gene are associated with recurrent acute and
chronic pancreatitis.
Gastroenterol.
1997;
113
1063-1068
- 15
Gress T M, Micha A E, Lacher U, Adler G.
Diagnose einer „hereditären Pankreatitis” durch Nachweis der Mutation im kationischen
Trypsinogen Gen.
Dtsch Med Wochenschr.
1998;
123
453-456
- 16 Gross J B. Hereditary pancreatitis. Revan Press, New York 1986; 829-839
- 17
Kattwinkel J, Lapey A, Di Sant' Agnese P, Edwards W A, Hufty M P.
Hereditary pancreatitis: three new kindreds and a critical review of the literature.
Pediatrics.
1973;
51
55-69
- 18
Keim V, Tannapfel A, Mössner J.
Hereditäre Pankreatitis. Pathogenetische Konzepte und Nachweis genetischer Veränderungen.
Deutsches Ärzteblatt.
1998;
95
1936-1940
- 19
Konzen K M, Perrault J, Moir C H.
Long-term follow-up of patients with chronic hereditary or idiopathic pancreatitis.
Mayo Clin Proc.
1993;
68
449-453
- 20
Lewis M PN, Gazet J C.
Hereditary calcific pancreatitis in an English family.
Br J Surg.
1993;
80
487-488
- 21
Little J M, Tait N, Richardson A, Dubois R.
Chronic pancreatitis beginning in childhood and adolescense.
Arch Surg.
1992;
127
90-92
- 22
Lowenfels A B, Maisonneuve P, Di Magno E P, Elitsur Y, Gates L K jr, Perrault J, Whitcomb D C.
. International Hereditary Panreatitis Study Group .
Hereditary pancreatitis and the risk of pancreatic cancer.
J Nat Cancer Inst.
1997;
89
442-446
- 23
Matozaki T, Sakomoto C, Suzuki T, Chujo S, Matsuda K, Wada K, Nakano O, Konda Y, Nishizaki H,
Nagao M, Kasuga M.
Idiopathic chronic calcifying pancreatitis with diabetes mellitus. Analysis of pancreatic
stone protein gene.
Digestive Diseases and Sciences.
1993;
38
963-967
- 24
Moir C R, Konzen K M, Perrault J.
Surgical therapy and long-term follow-up of childhood hereditary pancreatitis.
J Pediatr Surg.
1992;
27
282-287
- 25
Nealon W H, Thompson J C.
Progressive loss of pancreatic function in chronic pancreatitis is delayed by main
pancreatic duct decompression.
Ann Surg.
1993;
217
458-468
- 26
Nealon W H, Townsend C M, Thompson J C.
Operative drainage of the pancreatic duct delays functional impairment in patients
with chronic pancreatitis. A prospective analysis.
Ann Surg.
1988;
208
221-229
- 27
Niederau C, Luthen R.
Die hereditäre Pankreatitis wird durch eine Mutation im Gen des kationischen Trypsinogens
verursacht.
Z Gastroenterol.
1997;
35
363-365
- 28
Partington P F, Rochelle R EL.
Modified Puestow procedure for retrograde drainage of the pancreatic duct.
Annals Surg.
1960;
152
1037-1043
- 29
Petersen C, Goetz A, Bürger D, Mildenberger H.
Surgical therapy and follow-up of pancreatitis in children.
J Pediatr Gastroenterol Nutr.
1997;
25
204-209
- 30
Puestow C B, Gillesby W J.
Retrograde surgical drainage of pancreas for chronic relapsing pancreatitis.
Arch Surg.
1959;
76
898-907
- 31
Puestow C B.
Chronic pancreatitis. Techniques and results of longitudinal pancreaticojejunostomy.
Bull Soc int Chir.
1965;
24
244-272
- 32
Rau B, Uhl W, Büchler M.
Operative Strategie bei juveniler chronischer Pankreatitis.
Akt chir.
1993;
28
267-270
- 33
Sarafidis A, Delhaye M, Deviere J, Azar C, Thiriar S, Maklouf J, Dupont E, Cremer M.
Chronic hereditary pancreatitis.
Acta Gastroenterol-Belg.
1994;
57
177-180
- 34
Sarles H, Bernard J P, Gullo L.
Pathogenesis of chronic pancreatitis.
Gut.
1990;
31
629-632
- 35
Sarles H, Camarena J, Bernard J P.
Two forms of hereditary chronic pancreatitis.
Pancreas.
1996;
12
138-141
- 36
Sarles H.
Epidemiology and physiopathology of chronic pancreatitits and the role of pancreatic
stone protein.
Clin Gastroenterol.
1984;
13
895-912
- 37
Sato T, Saitoh Y, Noto N.
Appraisal of operative treatment of chronic pancreatitis. With special reference to
side-to-side pancreaticojejunostomy.
Am J Surg.
1975;
129
621-628
- 38
Scott H W jr, Neblett W W, O'Neill J A jr, Sawyers J L, Avant G S, Starnes V A.
Longitudinal pancreaticojejunostomy in chronic pancreatitis with onset in childhood.
Ann Surg.
1984;
199
610-622
- 39
Sossenheimer M J, Aston C E, Preston R A, Gates L K, Ulrich C D, Martin C P, Zhang Y,
Gorry M C, Ehrlich G D, Whitcomb D C.
Clinical characteristics of hereditary pancreatitis in a large family, based on high-risk
haplotype.
Am J Gastroenterol.
1997;
92
1113-1116
- 40
Szavay P, Petersen C, Goetz A, Burger D.
Operative Behandlung der chronischen Pankreatitis bei Kindern.
Langenbecks Arch Chir 1997 (Suppl-Kongreßbd).
114
1340-1342
- 41
Teich N, Mossner J, Keim V.
Mutations of the cationic trypsinogen in hereditary pancreatitis.
Hum Mutat.
1998;
12
39-43
- 42 Tomsik H, Grün R, Wagner E. Heriditäre Pankreatitis - Ergebnisse der Inneren Medizin
und Kinderheilkunde. Springer, Berlin, Heidelberg 1992; Bd. 60: 1-63
- 43
Warshaw A L, Popp J W, Shapiro R H.
Long-term patency pancreatic function and pain relief after lateral pancreaticojejunostomy
for chronic pancreatitis.
Gastroenterol.
1980;
79
289-293
- 44
Whitcomb D C, Preston R A, Aston C E, Sossenheimer M J , Barua P S, Zhang Y.
A
gene for hereditary pancreatitis maps to chromosome 7q35.
Gastroenterol.
1996;
110
1975-1980
- 45
Whitcomb D C, Gorry M C, Preston R A, Furey W, Sossenheimer M J, Ulrich C D.
Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene.
Nat Genet.
1996;
14
141-145
- 46
Williams R A, Caldwell B F, Wilson S E.
Idiopathic hereditary pancreatitis. Experience with surgical treatment.
Arch Surg.
1982;
117
408-412
Korrespondenzadresse:Prof. Dr. med. Eckart Gottschalk
Kinderchirurgische KlinikKlinikum Erfurt GmbH
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D-99089 Erfurt
