Zusammenfassung
Infolge der in den letzten Jahren gewonnenen Möglichkeiten einer erstaunlich weitreichenden
immunologischen Rekonstitution auch bei fortgeschrittener HIV-Infektion ist der Augenarzt
mit neuen Befunden, Verläufen und Entscheidungen konfrontiert. So muss die CMV-Retinitis,
die innerhalb von 6 Wochen nach Beginn von einer hochaktiven antiretroviralen Therapie
(HAART) neu auftritt, nicht unbedingt behandelt werden. Eine CMV-Retinitis-Reaktivierung
vier bis sechs Wochen nach Beginn von HAART ist oft kaum von einer Entzündungsreaktion
der funktionsfähigen Lymphozyten gegen in der Retina und dem Glaskörper vorhandene
virale Antigene zu unterscheiden, und ein Behandlungskonzept nur mit aktuellen Laborresultaten
betreffend der Immunrekonvaleszenz (CD4-Zellzahl und HIV-Plasmabeladung) in enger
Kooperation mit den Infektologen möglich. Sekundär kommt es dann nicht selten zur
Ausbildung epiretinaler Membranen im Retinitis-Randbereich, aber auch über der Makula.
Fehlt bei deutlicher Glaskörper-Infiltration jegliches Zeichen einer frischen retinitischen
oder chorioretinitischen Veränderung, ist eine Immunrekonvaleszenz-Vitreitis zu diagnostizieren,
die auf Steroide gut anspricht. Ist die Netzhautsituation stabil, kann schließlich
die bisher für „lebenslänglich” erforderlich gehaltene Rezidivprophylaxe der Retinitis
gestoppt werden, wenn die Helfer- oder CD4-Zellzahl stabil oberhalb 150 - 250 Zellen/μl
und die Virusbeladung für HIV-1 unter 5 - 10 000 Kopien/μl liegen und der Patient
regelmäßig kontrolliert werden kann.
Mit dieser Übersicht sollen dem praktisch tätigen Arzt eine Übersicht über die aktuelle
Diskussion zu den wichtigsten Punkten in der Literatur geboten und die Einschätzung
kritischer Befunde im Bereich der hinteren Augenabschnitte erleichtert werden.
The panel of therapeutic options available for the treatment of retroviral disorders
has expanded explosively in recent years, with the result that it has now become possible
to reconstitute the immune function of individuals with advanced HIV-disease to a
remarkable degree. The ophthalmologist is thus confrontated with completely new clinical
situations, courses of treatment and decisions. For example, a CMV-retinitis developing
within six weeks of the onset of HAART does not necessarily require specific treatment,
and reactivation of a retinitis within the same time span is often barely distinguishable
from an inflammatory reaction induced by the reconstituted lymphocytes. Marked cellular
infiltration of the vitreous - in the absence of an active retinal or chorioretinal
lesion - is the hallmark of this immune-recovery vitreitis and responds nicely to
systemic steroid treatment. In the course of retinitis, macular edema and epiretinal
membrane formation are not uncommonly responsible for visual impairment. If, on the
other hand, immunological parameters remain stable during the course of three months,
i.e., if the CD4 cell count is more than 150 - 250 μl and the plasma load of HIV-1
is less than 5 - 10,000 copies/μl, then what has until now been deemed to be a lifelong
therapy for CMV-retinitis may be interrupted, provided the clinical (i.e., retinal)
situation can be controlled on a regular basis.
In this article, an attempt is made to discuss and interpret clinical findings pertaining
to posterior segment involvement in ocular HIV disease, with a view to guiding the
clinical practitioner in his/her course of action.
Schlüsselwörter
HIV-1 - HIV-Infektion - HAART - Augenbeteiligung - Uveitis - Immunrekonvaleszenz-Vitreitis
- CMV-Retinitis - Retinitis-Rezidiv-Prophylaxe - AIDS
Key words
HIV-1 - HIV-infection - HAART - ocular involvement - uveitis - immune-recovery vitreitis
- CMV-retinitis - prophylactic therapy for CMV-retinitis - AIDS
Literatur
1 Herrn Prof. Dr. Balder Gloor gewidmet.
2 Manuskript eingereicht am 20. 7. 99 und in der vorliegenden Form angenommen am 24.
10. 99.
- 01
Autran B, Carcelain G, Li T S, Blanc C, Mathez D, Tubiana R et al.
Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and
function in advanced HIV disease.
Science.
1997;
277
112-116
- 02
Cantrill H L, Henry K, Sannured K, Balfour H H Jr.
HIV infection of the retina.
N Engl J Med.
1988;
318
1539
- 03
Connors M, Covacs J A, Krevat S, Gea-Banacloche J C, Sneller M C, Flanigan M
et al.
HIV infection induces changes in CD4+ T-cell phenotype and depletions within the CD4-
T-cell repertoire that are not immediately restored by antiviral or immune-based therapies.
Natural Medicine.
1997;
3
533-540
- 04
Engstrom R E Jr, Holland G N, Hardy W D, Meiselman H J.
Hemorheologic abnormalities in patients with human immunodeficiency virus infection
and ophthalmic microvasculopathy.
Am J Ophthalmol.
1990;
109
153-161
- 05 Fabricius E M. Augenmanifestationen bei HIV-Infektionen. In: Gloor B, Naumann
GOH, Rochels R (Hrsg.).
Büch Augenarzt. Enke, Stuttgart; 1992 Band 129: 54-59
- 06
Freeman W R, Chan A, Henderly D E, Levin A M, Ludbrul J K, Uria P T et al.
Prevalence and significance of acquired immune deficiency syndrome related retinal
microvasculopathy.
Am J Ophthalmol.
1989;
107
229-235
- 07
Freeman W R.
Retinal disease associated with AIDS.
Ast N Z J Ophthalmol.
1993;
21
71-78
- 08
Garweg J, Fenner T, Schmitz H, Böhnke M.
Nachweis von HCMV-DNA im Kammerwasser zur Diagnosesicherung der viralen Retinitis.
Fortschr Ophthalmol.
1991;
88
735-739
- 09
Garweg J.
Opportunistische Augenerkrankungen im Rahmen der HIV-Infektion.
Klin Monatsbl Augenheilkd.
1993;
202
465-470
- 10
Garweg J, Böhnke M.
Varicella-Zoster Virus is strongly associated with atypical necrotizing herpetic retinopathies.
Clin Infect Dis.
1997;
24
603-608
- 11
Garweg J.
Der prädiktive Wert der retinalen Mikroangiopathie für den Verlauf der HIV-Infektion.
Zwischenbericht zu BAG-Forschungsprojekt.
1998;
95-7225
- 12
Hansen L L.
Retinale Erkrankungen bei AIDS.
Ophthalmologe.
1993;
90
239-249
- 13
Ho D D, Neumann A U, Perelson A S, Chen W, Leonard J M, Markowitz M.
Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection.
Nature.
1995;
373
123-126
- 14 Holland G N, Tufail A, Jordan M C. Cytomegalovirus Diseases. In: Pepose JS,
Holland GN, Wilhelmus KR (eds.).
Ocular Infection and Immunity. Mosby Year Book 1996: 1088-1129
- 15
Imesch P D, Bindley C D, Wallow I HL.
Clinicopathologic Correlation of Intraretinal Microvascular Abnormalities.
Retina.
1997;
17
321-329
- 16
Jabs D A, Green W R, Fox R, Polk B F, Barlett J G.
Ocular manifestations of the acquired immunodeficiency syndrome.
Ophthalmology.
1989;
96
1092-1098
- 17
Jabs D A.
Ocular manifestations of HIV infection.
Trans Am Ophthalmol Soc.
1995;
93
623-683
- 18 Jabs D A, Quinn T C. In: Pepose JS, Holland GN, Wilhelmus KR (eds.).
Ocular Infection and Immunity. Mosby Year Book 1996: 289-310
- 19
Jabs D A, Bartlett J G.
AIDS and ophthalmology: a period of transition.
Am J Ophthalmol.
1997;
124
227-233
- 20
Jacobson M A, Zegans M, Pavan P R, O'Donnell J J, Sattler F, Rao N et al.
Cytomegalovirus retinitis after initiation of highly active antiretroviral therapy.
Lancet.
1997;
349
1443-1445
- 21
Karavellas M P, Lowder C Y, Macdonald C, Avila Jr C P, Freeman W R.
Immune recovery vitreitis associated with inactive cytomegalovirus retinitis: a new
syndrome.
Arch Ophthalmol.
1998;
116
169-175
- 22
Kestelyn P, Lepage P, van de Perre .
Perivasculitis of the retinal vessels as an important sign in children with AIDS-related
complex.
Am J Ophthalmol.
1985;
100
614-615
- 23
Kiener M, Garweg J G, Furrer H J, Malinverni R.
HIV-assoziierte retinale Mikroangiopathie und die Entwicklung AIDS-definierender Infektionen
- die Berner Angiopathie-Studie.
Klin Monatsbl Augenheilkd.
1998;
212
345-349
- 24
Kuppermann B D, Petty J G, Richmann D D.
Correlation between CD4+ counts and preva-lence of cytomegalovirus retinitis and human
immunodeficiency virus-related infections, retinal vascu-lopathy in patients with
AIDS.
Am J Ophthalmol.
1993;
115
575-582
- 25
Martin D F, Parks D J, Mellow S D, Ferris F L, Walton R C, Remaley N A et al.
Treatment of cytomegalovirus retinitis with an intraocular sustained- release ganciclovir
implant. A randomized controlled clinical trial.
Arch Ophthalmol.
1994;
112
1531-1539
- 26
Margolis T P, Lowder C Y, Holland G N, Spaide R F, Logan A G, Weissman S S,
Irvine A R, Josephberg R, Meisler D M, O'Donnell J J.
Varicella-zoster virus retinitis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome.
Am J Ophthalmol.
1991;
112
119-131
- 27
Musch D C, Martin D F, Gordon J F, Davis M D, Kuppermann B D.
Treatment of cytomegalovirus retinitis with a sustained-release ganciclovir implant.
The Ganciclovir Implant Study Group.
N Engl J Med.
1997;
337
83-90
- 28
Newsome D A, Green W R, Miller E D, et al.
Microvascular aspects of acquired immune deficiency syndrome retinopathy.
Am J Ophthalmol.
1984;
98
590-601
- 29
Pedroli G L, Garweg J G, Böhnke M.
Varicella-Zoster Virus und Atypische Nekrotisierende Retinopathien bei Patienten mit
HIV und AIDS.
Klin Monatsbl Augenheilkd.
1998;
212
353-355
- 30
Pepose J S, Holland G N, Nestor M S, Cochran A J, Foos R.
Acquired immune deficiency syndrome. Pathogenic mechanisms of ocular disease.
Ophthalmology.
1985;
92
472-484
- 31
Reed J B, Schwab I R, Gordon J, Morse L S.
Regression of cytomegalovirus retinitis associated with protease-inhibitor treatment
in patients with AIDS.
Am J Ophthalmol.
1997;
124
199-205
- 32
Santos R, Barojas E, Alarcón-Sgovia D, Ibánez G.
Retinal microangiopathy in systemic lupus erythematodes.
Am J Ophthalmol.
1975;
80
249
- 33
Silverstein B E, Smith J H, Sykes S O, Jones M R, Schwartz D, Cunningham Jr E T.
CME assiociated with CMVR in patievts with the acquired immunodeficiency syndrome.
Am J Ophthalmol.
1998;
125
411-415
- 34
Stephenson J.
The art of „HAART”: Researchers probe the potential and limits of aggressive HIV treatments.
JAMA.
1997;
277
614-616
- 35
SOCA (Studies of Ocular Complications of AIDS).
Research Group in Collaboration with the AIDS Clinical Trials Group.
New Engl J Med.
1992;
326
213-220
- 36
SOCA (Studies of Ocular Complications of AIDS).
Research Group in Collaboration with the AIDS Clinical Trials Group. Foscarnet-Ganciclovir
cytomegalovirus retinitis trial: 5.clinical features of cytomegalovirus retinitis
at diagnosis.
Am J Ophthalmol.
1997;
124
141-157
- 37
Vrabec T C, Baldassano V F, Whitcup S M.
Discontinuation of maintenance therapy in patients with quiescent cytomegalovirus
retinitis and elevated CD4+ counts.
Ophthalmology.
1998;
105
1259-64
- 38
Waldrop S L, Pitcher C J, Peterson D M, Maino V C, Picker L J.
Determination of antigen-specific memory/effector CD4+ T cell frequencies by flow
cytometry: evidence for a novel, antigen-specific homeostatic mechanism in HIV-associated
immunodeficiency.
J Clin Invest.
1997;
99
1739-1750
- 39
Whitcup S M, Fortin E, Nussenblatt R B, Polis M A, Muccioli C, Belfort R Jr.
Therapeutic effect of combination antiretroviral therapy on cytomegalovirus retinitis.
JAMA.
1997;
277
1519-1520
- 40
Zegans M E, Walton R C, Holland G N, O'Donnell J J, Jacobson M A, Margolis T P.
Transient vitreous inflammatory reactions associated with combination antiretroviral
therapy in patients with AIDS and cytomegalovirus retinitis.
Am J Ophthalmol.
1998;
125
292-300
- 41
Trauzettel-Klosinski S.
Untersuchungsstrategien bei Simulation und funktionellen Sehstörungen.
Klin Monatsbl Augenheilkd.
1997;
211
73-83
- 42
Fabricius E M.
“Why are AIDS patients frequently visually impaired?”.
Ther Umsch.
1996;
53
49-57
- 43
Constantinescu A F, Ruta S M, Constantinescu S N, Cernescu C.
Neuroophthalmological examination in children with AIDS.
Rev Roum Virol.
1993;
44
187-193