Demografische und krankheitsbezogene Baseline-Merkmale bei Jugendlichen und Erwachsenen mit eosinophiler Ösophagitis (EoE): Eine Analyse von Teil B der 3-teiligen randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-TREET-Studie

Ziele In Teil A/B der 3-teiligen LIBERTY EoE TREET-Studie der Phase 3 (NCT03633617) zeigten sich unter Dupilumab versus Placebo signifikante Verbesserungen der EoE-Symptome und histologischen Merkmale; Dupilumab wurde gut vertragen. Hier präsentieren wir die demografischen und krankheitsbezogenen Baseline(BL)-Merkmale von Patienten (Pat.) in Teil B der TREET-Studie, stratifiziert nach Alter (Jugendliche [a]/Erwachsene[A]).

Methode In Teil B waren Pat. einbezogen mit einer Peak-Eosinophilenzahl (Eos) von > 15/hochauflösendem Gesichtsfeld in>2 von 3 Regionen des Ösophagus, die über 8 Wochen (Wo) nicht auf eine Therapie mit hochdosierten Protonenpumpeninhibitoren ansprachen, deren EoE keine anderen Ursachen hatte, die über 4 Wo≥2 dokumentierte Dysphagie-Episoden/Wo hatten und in den 2 Wochen vor BL≥4 Episoden wovon≥2 Episoden eine Intervention erforderten, und die einen DSQ-Score (Dysphagie-Symptom-Fragebogen) von≥10 hatten.

Ergebnisse 79 Jugendliche und 161 Erwachsene mit einem Durchschnittsalter von 15,0 bzw. 34,6 Jahren nahmen teil (Tabelle). Die meisten der Patienten waren männlich (a/A: 72,2/59,6%). Die mittlere Krankheitsdauer der EoE lag bei 5,5/5,6 Jahren, das Durchschnittsalter bei Krankheitsbeginn war 10,2/29,7 Jahre. Mehr als zwei Drittel der Pat. hatten in der Vorgeschichte eine EoE-Therapie mit geschluckten topischen Kortikosteroiden (TCS) angewendet, etwa 50% waren TCS-refraktär oder eslagen Kontraindikationen vor. 6,3/49,7% der a/A hatten Ösophagus-Dilatationen in der Vorgeschichte, 54,4/28,6% folgten einer Eleminationsdiät. Die meisten Pat. hatten Komorbiditäten mit Typ-2-Inflammation (91,1/88,1%). Die krankheitsbezogenen BL-Merkmale waren vergleichbar in a/A, mit einem mittleren DSQ-Score [Skala 0–84] von 36, mittleren endoskopischen EoE-Referenz-Scores [Skala 0–8] von>6 und einem mittleren Schweregrad gemäß EoE-Histologie-Scoring-System [Skala 0–4] von 1,3 in beiden Subgruppen. Die mittlere BL-Peak-Eosinophilenzahl im Ösophagus betrug 80,6/90,3, die mediane periphere Eosinophilenzahl 0,5/0,4Giga/l und die mediane Gesamt-IgE-Konzentration im Serum 235,0/112,0 IE/ml.

Schlussfolgerung Die BL-Merkmale der Pat. in Teil B der TREET-Studie zeigen in beiden Alters-Subgruppen eine symptomatische, bislang schwer zu behandelnde Population mit starker Entzündungsaktivität. Abgesehen von der geringeren Anzahl von Dilatationen bei Jugendlichen (Subgruppe a) waren die demografischen Daten in beiden Subgruppen (a/A) vergleichbar.

Tab. 1 Zusammenfassung der demografischen und krankheitsbezogenen Baseline-Merkmale bei Jugendlichen und Erwachsenen in Teil B der Phase-3-Studie LIBERTY EoE TREET.

	Jugendliche (≥ 12–< 18 Jahre) Insgesamt (N=79)	Erwachsene (≥ 18 Jahre) Insgesamt (N=161)
Demografische Daten
Alter, Mittelwert (SD), Jahre	15,0 (1,6)	34,6 (11,4)
Geschlecht männlich, n (%)	57 (72,2)	96 (59,6)
BMI, Mittelwert (SD), kg/m2	22,7 (5,3)	27,1 (6,0)
Ethnische Zugehörigkeit, n (%)	76 (96,2)	150 (93,2)
Nicht Hispanic oder Latino	3 (3,8)	10 (6,2)
Hispanic oder Latino	0	1 (0,6)
Nicht bekannt
Abstammung, n (%)	64 (81,0)	153 (95,0)
Kaukasisch	7 (8,9)	1 (0,6)
Schwarz oder afroamerikanisch	2 (2,5)	3 (1,9)
Asiatisch	6 (7,6)	1 (0,6)
Andere	0	3 (1,9)
Nicht berichtet
Region, n (%)	77 (97,5)	126 (78,3)
Nordamerika	2 (2,5)	35 (21,7)
Übrige Länder
Krankheitsgeschichte
Krankheitsdauer EoE, Mittelwert (SD), Jahrea	5,5 (4,6)	5,6 (4,9)
Alter bei EoE-Beginn, Mittelwert (SD), Jahre	10,2 (4,9)	29,7 (11,9)
Frühere EoE-Therapie mit geschluckten topischen Steroiden, n (%)	57 (72,2)	119 (73,9)
Refraktär auf geschluckte topische Steroide, n (%)	37 (46,8)	67 (41,6)
Inadäquates Ansprechen, Intoleranz gegenüber und/oder Gegenanzeigen für Therapie mit geschluckten topischen Steroiden, n (%)	41 (51,9)	77 (47,8)
Ösophagus-Dilatationen in der Vorgeschichte, n (%)	5 (6,3)	80 (49,7)
Anzahl der vorherigen Ösophagus-Dilatationen, Mittelwert (SD)	2,8 (4,0)	2,2 (2,7)
Alter bei erstmaliger Ösophagus-Dilatation, Mittelwert (SD), Jahre	14,4 (1,5)	32,8 (10,7)
Eliminationsdiät bei Screening, n (%)	43 (54,4)	46 (28,6)
Behandlung mit PPI zum Zeitpunkt der Randomisation, n (%)	55 (69,6)	119 (73,9)
Begleiterkrankung mit Typ-2-Inflammation, n (%)	72 (91,1)	141 (88,1)
Allergische Rhinitis	56 (70,9)	93 (58,1)
Lebensmittelallergie	53 (67,1)	75 (46,9)
Asthma	40 (50,6)	50 (31,3)
Andere Allergienc	39 (49,4)	82 (51,3)
Atopische Dermatitis	23 (29,1)	25 (15,6)
Nesselsucht	21 (26,6)	21 (13,1)
Kontaktdermatitis	16 (20,3)	22 (13,8)
Allergische Konjunktivitis	15 (19,0)	21 (13,1)
Chronische Rhinosinusitis	10 (12,7)	18 (11,3)
Nasenpolypen	0	4 (2,5)
Dysphagie-Symptome und HRQoL
DSQ-Score (Skala 0–84), Mittelwert (SD)d,e	36,2 (12,1)	36,9 (10,8)
Anzahl Tage mit Dysphagie, Mittelwert (SD)e	10,4 (2,7)	10,9 (2,8)
EoE-IQ-Score (Skala 1–5), Mittelwert (SD)f	2,1 (0,7)	2,3 (0,8)
PGIS-Score (Skala 1–4), Mittelwert (SD)g	2,4 (0,6)	2,7 (0,7)
Endoskopie und Histologie
Peak-Eos-Zahl in 3 Regionen, Mittelwert (SD), Eos/HPF	80,6 (44,3)	90,3 (46,3)
EREFS Summenscore (Skala 0–8), Mittelwert (SD)h	6,2 (3,0)	7,7 (3,1)
EoE-HSS Schweregrad (Skala 0–3), Mittelwert (SD)i	1,3 (0,4)	1,3 (0,4)
EoE-HSS Stadium (Skala 0–3), Mittelwert (SD)I	1,3 (0,4)	1,2 (0,3)
Biomarker
Gesamt-IgE im Serum, Median (Q1–Q3), IE/ml	235,0 (102,0–586,0)	112,0 (42,3–237,0)
Eos im peripheren Blut, Median (Q1–Q3), (Giga/l)	0,5 (0,3–0,6)	0,4 (0,3–0,5)
Eos im peripheren Blut >  0,5Giga/l, n (%)	34 (43,0)	47 (29,2)

Danksagung Ergebnisse wurden erstmals im der Rahmen der 53. Jahrestagung European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition (ESPGHAN 2022); 22.-25. Juni 2022 präsentiert. Sponsor der Studie: Sanofi u. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. NCT-Nummer auf ClinicalTrials.gov: NCT03633617. Angeliki Giannelou, Regeneron Pharmaceuticals, Inc. leistete einen wesentlichen Beitrag zur Konzeption und zum Design der Arbeit. Medizinische Texte/Redaktionsassistenz: Anthony Gaba, PhD, Excerpta Medica mit finanzieller Unterstützung durch: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals, Inc., gemäß den Leitlinien guter wissenschaftlicher Publikationspraxis Good Publication Practice guideline.

Offenlegung von Interessen

Chehade M Adare Pharma Solutions, Allakos, AstraZeneca, BMS, Phathom, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Sanofi, Shire/Takeda – Berater; Adare Pharma Solutions/Ellodi Pharmaceuticals, Allakos, AstraZeneca, Danone, Regeneron Pharmaceuticals Inc., Shire/Takeda – Forschungsstipendien.

Page P Keine Interessenkonflikte.

Hirano I Adare Pharma Solutions, Receptos/BMS, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Shire – Berater; Meritage Pharma, Receptos/BMS, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Shire – Forschungsstipendien.

Schlag C Adare Pharmaceuticals, Inc., AstraZeneca, Calypso, EsoCap, Dr. Falk Pharma GmbH, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

von Arnim U Abbvie, Amgen, Dr. Falk Foundation, EsoCap, Galapagos, Janssen, MSD, Regeneron/Sanofi, Takeda, Vifor – Referenten- und/oder Beratungshonorare. EUREOS – Mitglied des Lenkungsausschusses.

Sun X, McCann E, Beazley B, Shabbir A Regeneron Pharmaceuticals, Inc. – Mitarbeiter u. Aktieninhaber.

Mannent LP, Patel K Sanofi – Mitarbeiter, besitzen möglicherweise Aktien oder Aktienanteile am Unternehmen.

Publication History

Article published online:
19 August 2022