Die Überexpression von CX3CL1 führt zu vermehrtem Tumorwachstum aber auch erhöhtem Ansprechen auf eine Behandlung mit Trastuzumab in Humanisierten Tumormäusen

Zielsetzung CX3CL1 ist ein multifunktionales Chemokin, das in einer Vielzahl von biologischen Prozessen beteiligt ist. Es spielt bei der Rekrutierung von Immunzellen in den Tumor eine Rolle, unterstützt aber auch die Tumorprogression. Daher war Ziel dieser Studie, den Einfluss einer CX3CL1 Überexpression beim HER2-positiven Mammakarzinom in-vitro und im Humanisierten Tumormaus Modell (HTM) zu untersuchen.

Materialien / Methoden CX3CL1 überexprimierende MDA-MB-453 und SK-BR-3 Mammakarzinom-Zellen wurden in-vitro und in HTM funktional untersucht. HTM zeichnen sich aus durch die Koexistenz eines humanen Immunsystems und von humanem Tumorwachstum.

Ergebnisse Die CX3CL1 Überexpression führte zum einen zu verstärktem Tumorwachstum in MDA-MB453 transplantierten HTM, zeigte aber auch ein verstärktes Ansprechen auf eine anti-HER2 gerichtete Therapie mit Trastuzumab. Eine zusätzliche Therapie mit einem ADAM17 (sheddase für CX3CL1 und HER2) Inhibitor zeigte ein signifikant größeres Tumorwachstum in CX3CL1 überexprimierenden Tumoren, während eine Kombinationstherapie (sheddase Inhibitor + Trastuzumab) keinen gesteigerten Behandlungserfolg aufwies.

Zusammenfassung Es zeigt sich erneut die gegensätzliche Bedeutung von CX3CL1, das zum einen das Tumorwachstum fördert, zum anderen für ein verstärktes Ansprechen auf Trastuzumab führt. Weiterführende Studien im klinische Kontext müssen zeigen, inwieweit die CX3CL1 Expression als prognostischer Marker bei Brustkrebspatientinnen genutzt werden kann.

Publication History

Article published online:
21 June 2022