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Hamostaseologie 1991; 11(04): 208-212
DOI: 10.1055/s-0038-1660304
Originalarbeiten
Schattauer GmbH

Beurteilung der thrombolytischen Wirkung neuer Thrombolytika durch Bestimmung der spezifischen Fibrinspaltprodukte (D-Dimere)

Vergleich zweier unterschiedlicher Bestimmungsmethoden
D. C. Gulba
1   Abteilungen für Kardiologie (Direktor: Prof. Dr. P R. Lichtlen) und Hämatologie
,
Monika Barthels
2   Onkologie (Direktor: Prof. Dr. H. Poliwoda) der Medizinischen Hochschule Hannover
,
G. Claus
1   Abteilungen für Kardiologie (Direktor: Prof. Dr. P R. Lichtlen) und Hämatologie
,
W. Möller
2   Onkologie (Direktor: Prof. Dr. H. Poliwoda) der Medizinischen Hochschule Hannover
,
W. G. Daniel
1   Abteilungen für Kardiologie (Direktor: Prof. Dr. P R. Lichtlen) und Hämatologie
,
P. R. Lichtlen
1   Abteilungen für Kardiologie (Direktor: Prof. Dr. P R. Lichtlen) und Hämatologie
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Publication Date:
26 June 2018 (online)

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Zusammenfassung

Bei 52 Patienten, die sich wegen eines akuten Herzinfarktes der Thrombolysetherapie mit rt-PA (n = 26) oder Urokinase-präaktivierter Pro-Urokinase (n = 26) unterzogen, wurde die Freisetzung der D-Dimere mittels zweier unterschiedlicher, käuflicher ELISA-Methoden untersucht. Der Anstieg der D-Dimere wurde mit im Mittel + 3782 ± 4583 ìg/l in der Methode nach Stötzer et al. und mit + 5412 ± 6028 ìg/l in der Methode nach Koopmann et al. bestimmt. Die Werte beider Methoden waren mit r = 0,343 nur schwach miteinander korreliert (p <0,02). Eine Korrelation ähnlicher Qualität fand sich zwischen den nach Stötzer ermittelten D-Dimerspiegeln und den Fibrinogenspaltprodukten (FPA-enthaltende Fibrinogenfragmente, r = 0,374; p<0,01). Die nach Stötzer ermittelten Spiegel der D-Dimere korrelierten am besten mit der Konzentration aller (Fibrinogenplus Fibrin-)Spaltprodukte (r = 0,453; p <0,001). Bei der Methode nach Stötzer besteht somit eine erhebliche Kreuzreaktivität des monoklonalen Antikörpers mit den D-Monomeren. Nur wenn die Konzentration von D-Monomeren sicher vernachlässigbar klein ist, behält diese Methode ihren diagnostischen Stellenwert.

 

  • LITERATUR

  • 1 Simoons ML, van den Brand M, de Zwaans C, Verheugt FWA, Remme WJ, Serruys PW, Bär F, Res J, Krauss XH, Vermeer F, Lubsen J. Improved survival after early thrombolysis in acute myocardial infarction. Lancet 1985; II: 578-82.
    PubMedGoogle Scholar
  • 2 ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988; II: 349-60.
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Gruppo Italiano Per Lo Studio Della Streptochinasi NellTnfarto Miocardico (GISSI). Long-term effects of intravenous thrombolysis in acute myocardial infarction: Final report of the GISSI study. Lancet 1987; II: 871-4.
    PubMedGoogle Scholar
  • 4 Wilcox RG, v. d. Lippe G, Olsson CG, Jensen G, Skene AM, Hampton JR. The ASSET Study Group. Trial of tissue plasminogen activator for mortality reduction in acute myocardial infarction. Lancet 1988; II: 525-31.
    PubMedGoogle Scholar
  • 5 AIMS Trial Study Group. Long-term effects of intravenous anistreplase in acute myocardial infarction: Final report of the AIMS study. Lancet 1990; I: 427-31.
    PubMedGoogle Scholar
  • 6 Martin M, Fiebach BJO, Feldkamp M. Ultrahohe Streptokinase-Infusionsbehandlung bei peripheren Gefäßverschlüssen. Dtsch Med Wochenschr 1983; 108: 167-71.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 7 Theiss W, Baumann G, Klein G. Fibrinolytische Behandlung tiefer Venenthrombosen mit Streptokinase in ultrahoher Dosierung. Dtsch Med Wochenschr 1987; 112: 668-74.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 8 Verstraete M, Miller GAH, Bounameaux H, Charbonnier B, Colle JP, Lecorf G, Marbet GA, Mombaerts P, Olsson CG. Intravenous and intrapulmonary recombinant tissue-type plasminogen activator in the treatment of acute massive pulmonary embolism. Circulation 1988; 77: 353-60.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Husain SS, Gurewich V, Lipinski B. Purification and partial characterization of a single-chain high-molecular-weight form of urokinase from human urine. Arch Biochem Biophys 1983; 22: 31-8.
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 PRIMI Trial Study Group. Randomised double-blind trial of recombinant pro-urokinase against streptokinase in acute myocardial infarction. Lancet 1989; I: 863-8.
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Gulba DCL, Fischer K, Barthels M, Polensky U, Reil G-H, Daniel WG, Welzel D, Lichtlen PR. Low dose urokinase preactiva. ted natural prourokinase for thrombolysis in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1989; 63: 1025-31.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Rijken DC, Collen D. Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J Biol Chem 1981; 256: 7035-41.
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Staniforth DH, Smith RAG, Hibbs M. Streptokinase and anisoylated streptokinase plasminogen complex. Their action on haemostasis in human volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24: 751-6.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Marder VJ, Budzynski AZ. Degradation products of fibrinogen and crosslinked fibrin Projected clinical applications. Thromb Diathes Haemorrh 1974; 32: 49-56.
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Gaffney PJ, Chesterman CN, Allington MJ. Plasma fibrinogen and its fragments during streptokinase treatment. Br J Haematol 1974; 26: 308-13.
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Stötzer K-E, Amiral J, Spanuth E. Neue Methoden zur spezifischen Bestimmung von Fibrinspâltprodukten (D-Dimere). Lab Med 1988; 12: 51-9.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Koopman J, Haverkate F, Koppert P, Nieuwenhuizen W, Brommer EJP, van der Werf WGC. New enzyme immunoassay of fibrinfibrinogen degradation products in plasma using a monoclonal antibody. J Lab Clin Med 1987; 109: 75-84.
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Gaffney PJ. Distinction between fibrinogen and fibrin degradation products in plasma. Clin Chem Acta 1975; 65: 109-15.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Lane DA, Preston FE, Vanross ME, Kakkar VV. Characterization of serum fibrinogen and fibrin fragments produced during disseminated intravascular coagulation. Br J Haematol 1978; 40: 609-15.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Francis CW, Marder VJ, Martin SE. Detection of circulating crosslinked fibrin derivatives in a heat extraction SDS gradient gel electrophoretic technique. Blood 1979; 54: 1282.
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Merskey C, Johnson AJ, Harris JU, Wong MT, Swain S. Isolation of fibrinogen-fibrin related antigen from human plasma by immuno-affinity chromatography: Its characterization in normal subjects and in defibrinating patients with abruptio placentae and disseminated cancer. Br J Haematol 1980; 44: 655-70.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Connaghan DG, Francis CW, Lane DA, Marder VJ. Specific identification of fibrinpolymers, fibrinogen degradation products and crosslinked fibrin degradation products in plasma and serum with a new sensitive technique. Blood 1985; 65: 589-97.
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Koppert PW, Kuipers W, Hoegee-de Nobel B, Brommer EJP, Koopman J, Nieuwenhuizen W. A quantitative enzyme immunoassay for primary fibrinogenolysis products in plasma. Thromb Haemostas 1987; 57: 25-8.
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Nieuwenhuizen W. The use of monoclonal antibodies in demonstrating different fibrinogen derivates. In: Fibrinogen and its Derivates. Miiller-Berghaus G. et al. (eds). London: Elsevier; 1986: 245-56.
    Google Scholar
  • 25 Lew AS, Berberian L, Cercek B, Lee S, Shah PK, Ganz W. Elevated serum Ddimer: A degradation product of crosslinked fibrin (XDP) after intravenous streptokinase during acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1986; 07: 1320-4.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Francis CW, Doughney K, Brenner B, Klingbiel K, Marder VJ. Increased immunoreactivity of plasma after fibrinolytic activation in an anti-DD ELISA system. Role of soluble crosslinked fibrin polymers. Circulation 1989; 79: 666-73.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar