Zusammenfassung
Am Ende der Gerinnungskaskade aktiviert Thrombin den Blutgerinnungsfaktor XIII (FXIII).
Das aktivierte Enzym (FXIIIa) überführt lösliches Fibrin in quervernetztes, unlösliches
Fibrin. Die Rolle von FXIII bei der Entstehung kardio- und zerebrovaskulärer Erkrankungen
wird erst seit kurzem untersucht. Der häufig vorkommende FXIII-Val34Leu-Polymorphismus
im Gen der FXIII-A-Untereinheit hat zwar einen protektiven Effekt gegen Herz- und
ischämischen Hirninfarkt, ist aber auch mit einem erhöhten Risiko für hämorrhagischen
zerebrovaskulären Insult verbunden. Vermutlich schützt FXIII-Val34Leu auch vor Lungenembolie
und tiefer Beinvenenthrombose. Als mögliche Mechanismen werden die vorzeitige Elimination
des mutierten FXIIIa aus der Zirkulation sowie veränderte Strukturen der durch den
mutierten FXIIIa vernetzten Gerinnsel diskutiert. Auch aufgrund der Interaktion zwischen
FXIII und dem Insulinresistenzsyndrom, also der Wechselwirkung zwischen Komponenten
der Blutgerinnung und klassischen metabolischen atheromatösen Risikofaktoren, muss
FXIII als weiterer Gerinnungsfaktor betrachtet werden, der zu den komplexen Gen-Umwelt-Wechselwirkungen
beiträgt, denen pathogenetische Bedeutung bei kardio- und zerebrovaskulären sowie
thromboembolischen Erkrankungen zukommt.
Summary
In the final step of the clotting cascade coagulation factor XIII (FXIII) is activated
by thrombin. The activated enzyme (FXIIIa) has an important role in the final stage
of blood coagulation in cross-linking soluble fibrin to a stable insoluble clot. The
role of FXIII in cardio- and cerebrovascular diseases has been investigated recently.
The widespread Val34Leu polymorphism in the gene coding for the FXIII subunit A (FXIII
Val34Leu) has been shown to protect against myocardial infarction and ischemic stroke,
but is also associated with an increased risk for hemorrhagic stroke. Additionally,
FXIII Val34Leu is supposed to be protective against pulmonary embolism and deep vein
thrombosis. As possible mechanisms for the antithrombotic effect, premature depletion
of the mutant protein from circulation and altered fibrin structures of clots cross-linked
by the mutant FXIIIa are under discussion. The connection between FXIII and the insulin
resistance syndrome also attracts attention, i. e. the interaction between a component
of the coagulation cascade and thus a thrombotic risk factor and classical atheromatous
risk factors. Therefore, FXIII must be considered as another coagulation factor contributing
to complex interactions between genes and environment important for the pathogenesis
of cardio- and cerebrovascular and thromboembolic diseases.
Schlüsselwörter
Faktor XIII - FXIII-Val34Leu-Polymorphismus - Insulinresistenzsyndrom
Keywords
Factor XIII - FXIII Val34Leu polymorphism - insulin resistance syndrome