Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604755
Kurzvorträge
Ösophagus und Magen
Biomarker für Krankheitsrisiko und Prognose bei Ösophagus- und Magenkarzinom: Freitag, 15 September 2017, 10:10 – 11:30, Florenz/Forschungsforum 3
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Gemeinsame genetische Ätiologie des Barrett-Ösophagus/-Karzinoms und der Adipositas

Authors

  • AC Böhmer

    1   Universität Bonn, Institut für Humangenetik, Bonn, Deutschland
    2   Life&Brain Research Center, Department of Genomics, Bonn, Deutschland

  • J Hecker

    3   Havard TH Chan School of Public Health, Department of Biostatistics, Boston, Vereinigte Staaten von Amerika

  • A May

    4   Sana Klinikum Offenbach, Medizinische Klinik II – Gastroenterologie, Pneumologie, Hämatologie-Onkologie, Offenbach am Main, Deutschland

  • C Gerges

    5   Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Innere Medizin, Düsseldorf, Deutschland

  • M Venerito

    6   Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland

  • T Schmidt

    7   Universität Heidelberg, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Heidelberg, Deutschland

  • C Schmidt

    8   Universität Köln, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Tumorchirurgie, Köln, Deutschland

  • H Manner

    9   Horst-Schmidt-Kliniken, Innere Medizin II, Wiesbaden, Deutschland

  • Y Vashist

    10   Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Visceral- &Thoraxchirurgie, Hamburg, Deutschland

  • U Benner

    11   Gastroenterologische Praxis Koblenz, Koblenz, Deutschland

  • R Meyershofer

    12   Gastroenterologie am Burgweiher, Bonn, Deutschland

  • M Anders

    13   Universitätsklinik Hamburg Eppendorf, Klinik für Interdisziplinäre Endoskopie, Hamburg, Deutschland

  • M Vieth

    14   Klinikum Bayreuth, Institut für Pathologie, Bayreuth, Deutschland

  • T Hess

    1   Universität Bonn, Institut für Humangenetik, Bonn, Deutschland
    2   Life&Brain Research Center, Department of Genomics, Bonn, Deutschland

  • J Becker

    1   Universität Bonn, Institut für Humangenetik, Bonn, Deutschland
    2   Life&Brain Research Center, Department of Genomics, Bonn, Deutschland

  • M Knapp

    15   Universität Bonn, Institut für Medizinische Biometrie, Informatik und Epidemiologie, Bonn, Deutschland

  • S Moebus

    16   Universitätsklinik Essen, Zentrums für urbane Epidemiologie, Essen, Deutschland

  • M Nöthen

    1   Universität Bonn, Institut für Humangenetik, Bonn, Deutschland
    2   Life&Brain Research Center, Department of Genomics, Bonn, Deutschland

  • A Dietrich

    17   Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Leipzig, Deutschland

  • R Thieme

    17   Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Leipzig, Deutschland

  • A Ebigbo

    18   Klinikum Augsburg, Klinik für Gastroenterologie, Augsburg, Deutschland

  • H Messmann

    18   Klinikum Augsburg, Klinik für Gastroenterologie, Augsburg, Deutschland

  • WH Peters

    19   Radboud University Nijmegen Medical Center, Department of Gastroenterology, Nijmegen, Niederlande

  • MW Büchler

    7   Universität Heidelberg, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Heidelberg, Deutschland

  • JR Izbicki

    10   Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Visceral- &Thoraxchirurgie, Hamburg, Deutschland

  • AH Hölscher

    8   Universität Köln, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Tumorchirurgie, Köln, Deutschland

  • B Schumacher

    5   Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Innere Medizin, Düsseldorf, Deutschland
    20   Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Innere Medizin und Gastroenterologie, Essen, Deutschland

  • J Weismüller

    11   Gastroenterologische Praxis Koblenz, Koblenz, Deutschland

  • H Neuhaus

    5   Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Innere Medizin, Düsseldorf, Deutschland

  • T Rösch

    13   Universitätsklinik Hamburg Eppendorf, Klinik für Interdisziplinäre Endoskopie, Hamburg, Deutschland

  • C Ell

    4   Sana Klinikum Offenbach, Medizinische Klinik II – Gastroenterologie, Pneumologie, Hämatologie-Onkologie, Offenbach am Main, Deutschland

  • I Gockel

    17   Universitätsklinik Leipzig, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Leipzig, Deutschland

  • H Fier

    3   Havard TH Chan School of Public Health, Department of Biostatistics, Boston, Vereinigte Staaten von Amerika
    21   Universität Bonn, Institut für Genomische Mathematik, Bonn, Deutschland

  • J Schumacher

    1   Universität Bonn, Institut für Humangenetik, Bonn, Deutschland
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Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

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Das Barrett-Karzinom (esophageal adenocarcinoma, EAC) betrifft die untere Speiseröhre und entsteht als Folge eines Barrett-Ösophagus (barrett's esophagus, BE). Neben dem gastroösophagealen Reflux (GERD) gelten die Adipositas (gemessen als Body-Mass-Index, BMI) und speziell die viszerale Adipositas (gemessen als Waist-Hip-Ratio, WHR) als wichtige BE/EAC-Risikofaktoren. Es wird angenommen, dass mit der Adipositas einhergehende systemische Entzündungsreaktionen für das erhöhte BE/EAC-Risiko verantwortlich sind. Zudem wird angenommen, dass der abdominale Druck durch die viszerale Adipositas ansteigt und somit einen GERD mechanisch begünstigt.

Neben Umweltfaktoren spielen genetische Faktoren sowohl beim BE/EAC als auch bei der Adipositas ursächlich eine wichtige Rolle. In einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) an mehr als 10.200 BE/EAC-Patienten und 17.000 Kontrollen konnten 14 Barrett-assoziierte Risikovarianten identifiziert werden. Eine andere GWAS an mehr als 340.000 Personen konnte bislang über 100 Risikovarianten für die Adipositas und Körperfettverteilung identifizieren.

In der vorliegenden Studie wurden beide GWAS-Datensätze verwendet, um die gemeinsame Ätiologie von BE/EAC und BMI/WHR auf genetischer Ebene zu untersuchen. Durch eine Cross-Trait Linkage Disequilibrium Score Regression Analyse konnte bestimmt werden, dass die genetische Korrelation zwischen BE/EAC und BMI bei 0,134 liegt (standard error se = 0,036, P= 0,0002). Die Korrelation zwischen BE/EAC und WHR lag bei 0,125 (se = 0,038, P= 0,0009). Eine geschlechtsspezifische Analyse ergab eine geringere Korrelation zwischen BE/EAC und BMI bei Männern, wohingegen die Korrelation zwischen BE/EAC und WHR stärker war. Die Daten deuten auf geschlechtsspezifische Mechanismen, mit denen der BMI und das WHR das Risiko für ein BE/EAC biologisch vermittelt. Auch der Abgleich auf Ebene individueller Risikovarianten zeigte eine statistisch signifikante Anreicherung der BMI/WHR-assoziierten Varianten im BE/EAC-GWAS-Datensatz (P= 0,0086).

Zusammenfassend liefert diese Studie erstmals Einblicke in die gemeinsame genetische Ätiologie von BE/EAC und Adipositas. Hierdurch trägt sie zur weiteren Aufklärung der BE/EAC-Pathophysiologie bei.