Normalisierung der Aortenwandtextur bei jungen Kindern mit Marfan Syndrom unter frühzeitiger Losartan Therapie

Einleitung: Losartan, ein AT₁-Rezeptorblocker, reduziert beim Marfansyndrom (MFS) die genetisch erhöhten TGF-ß-Werte. Dieser Wirkmechanismus wird für die signifikante Verbesserung der aortalen Wandveränderungen beim MFS im Mausmodell verantwortlich gemacht. Wir berichten über die Ergebnisse unserer prospektiven, nicht-randomisierten Losartan-Monotherapie Studie.

Methodik: 25 Kinder und Jugendliche im Alter von 11,1±6,2 J (0,4-21,6 J) mit klinisch und genetisch gesichertem MFS wurden in unserer Marfan-Ambulanz rekrutiert. Die Patienten erhielten Losartan in Dosierungen von 1-1,4mg/kg/d bzw. 100mg/d bei >70 kg KG. Halbjährliche klinische und echokardiographische Verlaufskontrollen erfolgten zur Evaluierung der Aortengrößen und Elastizitätswerte.

Ergebnisse: Während der Studiendauer von 43,9±18,1 Monaten zeigte sich eine signifikante Reduktion des auf die Körperoberfläche normalisierten Aortenwurzeldurchmessers (AoWuD/m²) um jährlich 1,1±1,8 mm/m² von 27,6±9,7 mm/m² auf 24,4±9,2mm/m² (p<0,001). Die Elastizitätswerte ‘stiffness’ und ‘distensibility’ verbesserten sich signifikant (p=0,001; p=0,019). Bei Beginn der Therapie vor dem 10. Lebensjahr normalisierten sich die Elastizitätswerte sogar auf Werte von gleichaltrigen, gesunden Probanden. Es zeigte sich eine negative Korrelation zwischen der Ausdehnbarkeit der Aortenwurzel und des AoWuD/m² (r=-0,619; p=0,001), sowie eine positive zwischen der Reduktion der Steifheit und des AoWuD/m² (r=0,662; p<0,001), sowie auch zwischen Alter bei Therapiebeginn und AoWuD/m² (r=0,626; p=0,001).

Schlussfolgerung: Losartan beweist auch als Monotherapeutikum eine gute Wirkung auf die Aortenwurzelgröße im Wachstum. Die Verbesserung der Elastizität - bis hin zur Normalisierung bei Kindern <10 Jahren - weist auf eine Regeneration der Aortenwandtextur unter Losartan hin und legt einen möglichst frühen Therapiebeginn nahe.