Das Dopaminagonisten-Entzugssyndrom beim Morbus Parkinson

Zusammenfassung

Dopaminagonisten sind heutzutage ein wesentlicher Bestandteil der medikamentösen Therapie früher und fortgeschrittener Stadien des idiopathischen Parkinson-Syndroms. Die Behandlung mit Dopaminagonisten kann bei Parkinson-Patienten jedoch auch zu unerwünschten Nebenwirkungen führen. Insbesondere im Fall des Auftretens von Impulskontrollstörungen kann ein Absetzen der Behandlung mit Dopaminagonisten unumgänglich sein, wobei es jedoch zu einem sog. Dopaminagonistenentzugssyndrom (engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) kommen kann, dessen Auftreten in einer Dosis-Wirkungs-Beziehung zur vorherigen Einnahme von Dopaminagonisten steht. Dieses DAWS ist durch nicht-motorische, überwiegend psychiatrische Symptome gekennzeichnet, zu denen unter anderem Angst, Panikattacken, Depression, Agitiertheit, aber auch orthostatische Hypotension, Übelkeit, Schwitzen und generalisierte Schmerzen zählen, und kann mit erheblichen psychosozialen Konsequenzen für betroffene Patienten einhergehen. Wesentliche Risikofaktoren für das Auftreten eines DAWS stellen vorausgehende Impulskontrollstörungen sowie hohe Dosierungen an dopaminergen Substanzen dar. Ausprägung und Prognose des DAWS sind sehr variabel, in einigen Fällen können die Symptome jedoch so stark ausgeprägt aus, dass der Absetzversuch abgebrochen und die Vorbehandlung mit Dopaminagonisten fortgesetzt werden muss, wodurch es zu einer Chronifizierung von Impulskontrollstörungen kommen kann. Da bislang keine Behandlungsmöglichkeiten für das DAWS existieren, sollte einer Behandlung mit Dopaminagonisten immer eine ausführliche Aufklärung der Patienten vorausgehen. Darüber hinaus kommen der Früherkennung von Entzugssymptomen und der Vermeidung von unnötigen Therapieunterbrechungen entscheidende Bedeutung bei der Prävention des DAWS zu.

Abstract

Dopamine agonists nowadays play an important role for pharmacological treatment in early and late stages of Parkinson’s disease. However, treatment with dopamine agonists in Parkinson’s disease patients may also be complicated by unwanted side effects. Especially in case of impulse control disorders, a withdrawal of dopamine agonists may become inevitable, which may result in a dopamine agonist withdrawal syndrome (DAWS) that correlates to prior dopamine agonist intake in a dose-dependent manner. DAWS is characterized by non-motor, predominantly psychiatric symptoms, including anxiety, panic attacks, depression, agitation, but also orthostatic hypotension, nausea, diaphoresis and generalized pain, and may have serious psychosocial consequences for affected patients. Major risk factors for DAWS are preceding impulse control disorders and high intake of dopaminergic agents. Severity and prognosis of DAWS are highly variable, but in some cases symptoms can be so pronounced that the withdrawal needs to be stopped and treatment with dopamine agonists has to be restarted, which can result in chronic impulse control disorders. Since there are currently no treatment options for DAWS, initiation of treatment with dopamine agonists should always be preceded by informed consent of the patient. Moreover, early recognition of withdrawal symptoms and avoidance of unnecessary treatment disruptions are decisive for the prevention of DAWS.

Schlüsselwörter

Parkinson-Erkrankung - Dopaminagonisten - Dopaminagonisten-Entzugssyndrom - Impulskontrollstörung - Dopamindysregulationssyndrom

Keywords

Parkinson’s disease - dopamine agonists - dopamine agonist withdrawal syndrome - impulse control disorder - dopamine dysregulation syndrome

• Literatur

• 1 Shannon KM, Bennett Jr JP, Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson’s disease. The Pramipexole Study Group. Neurology 1997; 49: 724-728
• 2 Rascol O, Brooks DJ, Brunt ER et al. Ropinirole in the treatment of early Parkinson’s disease: a 6-month interim report of a 5-year levodopa-controlled study. 056 Study Group. Mov Disord 1998; 13: 39-45
• 3 Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD et al. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007; 22: 2398-2404
• 4 Watts RL, Jankovic J, Waters C et al. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007; 68: 272-276
• 5 Hauser RA, Schapira AH, Rascol O et al. Randomized, double-blind, multicenter evaluation of pramipexole extended release once daily in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25: 2542-2549
• 6 Stocchi F, Hersh BP, Scott BL et al. Ropinirole 24-hour prolonged release and ropinirole immediate release in early Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, non-inferiority crossover study. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2883-2895
• 7 Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ. Compulsive use of dopamine replacement therapy in Parkinson’s disease: reward systems gone awry?. Lancet Neurol 2003; 2: 595-604
• 8 Evans AH, Lees AJ. Dopamine dysregulation syndrome in Parkinson’s disease. Curr Opin Neurol 2004; 17: 393-398
• 9 Weintraub D, Koester J, Potenza MN et al. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010; 67: 589-595
• 10 Lim SY, Evans AH, Miyasaki JM. Impulse control and related disorders in Parkinson’s disease: review. Annals of the New York Academy of Sciences 2008; 1142: 85-107
• 11 Nirenberg MJ, Waters C. Compulsive eating and weight gain related to dopamine agonist use. Mov Disord 2006; 21: 524-529
• 12 Driver-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Pathological gambling associated with dopamine agonist therapy in Parkinson’s disease. Neurology 2003; 61: 422-423
• 13 Rabinak CA, Nirenberg MJ. Dopamine agonist withdrawal syndrome in Parkinson disease. Arch Neurol 2010; 67: 58-63
• 14 Pondal M, Marras C, Miyasaki J et al. Clinical features of dopamine agonist withdrawal syndrome in a movement disorders clinic. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 130-135
• 15 Chaudhuri KR, Todorova A, Nirenberg MJ et al. A prospective multicenter observational study of dopamine agonist withdrawal syndrome in Parkinson’s disease: The EuroDaws study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; submitted
• 16 Cunnington AL, White L, Hood K. Identification of possible risk factors for the development of dopamine agonist withdrawal syndrome in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18: 1051-1052
• 17 Limotai N, Oyama G, Go C et al. Addiction-like manifestations and Parkinson’s disease: a large single center 9-year experience. Int J Neurosci 2012; 122: 145-153
• 18 Nirenberg MJ. Dopamine agonist withdrawal syndrome: implications for patient care. Drugs Aging 2013; 30: 587-592
• 19 Dorfman BJ, Nirenberg MJ. Dopamine agonist withdrawal syndrome in a patient with restless legs syndrome. Parkinsonism Relat Disord 2013; 19: 269-270
• 20 Bastiaens J, Dorfman BJ, Christos PJ et al. Prospective cohort study of impulse control disorders in Parkinson’s disease. Mov Disord 2013; 28: 327-333