Zusammenfassung
Die Zahl der jährlich mit einer zytostatischen Chemotherapie behandelten Patienten
nimmt vor dem Hintergrund einer steigenden Inzidenz und Prävalenz von Tumorerkrankungen
kontinuierlich zu. Bedingt durch bessere supportive Therapien insbesondere hämatologischer
Nebenwirkungen und einer gesteigerten Lebenserwartung der Patienten rücken neurologische
Therapiefolgen zunehmend in den Vordergrund. Es ist bemerkenswert, dass neurotoxische
Phänomene, nach hämatologischen- bzw. gastroenterologischen Toxizitäten, trotz des
postmitotischen Zustands von Nervenzellen zu den häufigsten Nebenwirkungen vieler
Zytostatika zählen. Diese pathogenetisch schlecht verstandenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen
(UAW) stellen ein erhebliches medizinisches Problem dar, da sie einerseits häufig
eine Dosislimitierung und damit letztlich eine suboptimale Tumortherapie bedingen
und andererseits zu einer erheblichen, oft langanhaltenden Einschränkung der Lebensqualität
für die Betroffenen führen. Trotz des exakt definierten und vorab bekannten Schädigungszeitpunkts
gibt es kaum validierte therapeutische bzw. präventive Ansätze für neurotoxische Nebenwirkungen
von Zytostatika. Die Kenntnis Chemotherapie-induzierter neurologischer Pathologien
im peripheren und zentralen Nervensystem ist, angesichts der Vielzahl möglicher Symptome,
zur differenzialdiagnostischen Abgrenzung von anderen Erkrankungsentitäten von hoher
praktischer Relevanz. Um zunehmend komplexeren Behandlungsprotokollen und einer steigenden
Zahl zytostatischer Medikamente Rechnung zu tragen, werden im Rahmen dieser Übersichtsarbeit
relevante neurologische Nebenwirkungen gängiger Zytostatika im peripheren und zentralen
Nervensystem dargestellt und, sofern verfügbar, mögliche therapeutische Strategien
aufgezeigt. Konkret widmet sich der erste Teil dieser Übersicht Nebenwirkungen im
peripheren Nervensystem welche durch Substanzen aus der Gruppe der Platinverbindungen
(Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin), Vincaalkaloide (Vincristin), Taxane (Paclitaxel,
Docetaxel), Proteasominhibitoren (Bortezomib) und Antikörperkonjugate (Brentuximab-Vedotin)
hervorgerufen werden. Der zweiten Teil dieser Arbeit fokussiert sich auf neurotoxische
UAW im zentralen Nervensystem, hervorgerufen durch Medikamente aus der Gruppe der
Antimetabolite (Methotrexat, 5-Fluoruracil, Cytarabin, Fludarabin), Alkylanzien (Ifosfamid),
Platin-Verbindungen (Cis-Platin), Vincaalkaloide (Vincristin), Rezeptor-Tyrosinkinase
Inhibitoren (Imatinib, Sorafenib, Sunitinib) und Biologicals (Bevacizumab). Zuletzt
wird im dritten Teil auf das ätiologisch noch umstrittene Krankheitsbild der Chemotherapie-induzierten
kognitiven Defizite eingegangen.
Abstract
With an increasing incidence of malignancies, the number of patients treated with
cytostatic chemotherapy is rising continuously. Neurological sequelae of tumor therapy
are a growing concern as improved therapy protocols increase the life expectancy of
patients. Despite the postmitotic state of neurons, neurotoxic phenomena are amongst
the most common side effects of many cytostatic drugs, second only to hematological
or gastroenterological toxicities. Chemotherapy-induced neurotoxic phenomena represent
a medical problem as they can be dose limiting, thus preventing optimal therapy, and
lead to long-lasting limitations in quality of life. There are hardly any validated
therapeutic or preventive approaches to neurotoxic side effects of cytostatic drugs.
In view of the large number of possible neurotoxic symptoms, knowledge of chemotherapy-induced
neurological pathologies in the central and peripheral nervous system is of practical
relevance for making a differential diagnosis.
In the context of ever more complex treatment protocols and increasing number of cytostatic
drugs, we review the neurological side effects of chemotherapeutic drugs in general
use in the peripheral and central nervous system and discuss potential therapeutic
strategies. In the first part, this review focuses on side effects in the peripheral
nervous system of platinum-based antineoplastic drugs (cisplatin, carboplatin, oxaliplatin),
vincaalcaloids (vincristine), taxanes (paclitaxel, docetaxel), proteasome inhibitors
(bortezomib) and biologicals (brentuximab-vedotin). The second part is dedicated to
neurotoxic side effects in the central nervous system induced by antimetabolites (methotrexate,
5-fluoruracil, cytarabine, fludarabine), alkylating agents (ifosfamide), platinum-based
antineoplastic drugs (cisplatin), vincaalcaloids (vincristine), receptor tyrosine
kinase inhibitors (imatinib, sorafenib, sunitinib) and biologicals (bevacizumab).
In the third part of this review we summarize current data on the illness entity of
chemotherapy-induced cognitive impairment, whose etiology continues to be controversial.
Schlüsselwörter
Chemotherapie induzierte Neuropathie - neuropathischer Schmerz - Neurotoxizität -
Post chemotherapy cognitive impairment - posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
Keywords
chemotherapy induced neuropathy - neuropathic pain - neurotoxicity - post chemotherapy
cognitive impairment - posterior reversible encephalopathy syndrome