Zusammenfassung
Die Inzidenz des Merkelzellkarzinoms, eines aggressiven neuroendokrinen Karzinoms
der Haut, nahm in den letzten 20 Jahren deutlich zu. Dies ist einerseits auf eine
verbesserte Diagnostik, andererseits auf die Alterung der Bevölkerung und vor allem
auf das längere Überleben immunsupprimierter Patienten zurückzuführen. Deshalb wurde
eine virale Genese postuliert und schließlich das Merkelzellpolyomavirus in 80 % der
Merkelzellkarzinome entdeckt. Aufgrund der monoklonalen Integration dieses Virus ist
seine Beteiligung an der Tumorentstehung sehr wahrscheinlich. Trotzdem bleiben noch
Fragen offen, wie die Genese der Virus-negativen Karzinome und auch die Frage nach
den Ursprungszellen des Karzinoms. Meist wird die Merkelzelle als Ursprungszelle postuliert.
Jedoch stellen Merkelzellen postmitotische Zellen dar, die in der fetalen Entstehung
und bei der Regeneration in adulter Haut aus epidermalen Progenitorzellen entstehen.
Zwischen den Merkelzellen und den Zellen des Merkelzellkarzinoms bestehen eine Reihe
von Konkordanzen, vor allem die typischen neuroendokrinen Granula und das sehr spezielle
Keratin 20. Auf diese phänotypischen Parallelen geht auch die Benennung „Merkelzellkarzinom“
zurück. Aber es bestehen auch eine Reihe von Diskordanzen, vor allem die unterschiedliche
Lokalisation in der Epidermis bzw. in der Dermis und das unterschiedliche Zytoskelett
aus diffusen Filamenten bzw. paranukleären Plaques. Eine Entstehung des Merkelzellkarzinoms
aus Merkelzellen ist daher unwahrscheinlich. Daneben werden epidermale Progenitor-/Stammzellen,
skin-derived precursors, dermal stem cells und neuerdings auch pro-/prä-B-Zellen diskutiert.
Für keine der Theorien gibt es einen Beweis. Ein starkes Argument gibt es allerdings
für die epidermale Progenitor-/Stammzelle. Die Merkelzellkarzinomzellen würden daraus,
ähnlich den Merkelzellen, ohne Änderung der Differenzierungslinie entstehen. Die einzelnen
Argumente werden in der vorliegenden Arbeit diskutiert.
Abstract
The incidence of Merkel cell carcinoma, an aggressive neuroendocrine carcinoma of
skin, has increased during the last two decades due to the improved immunohistochemical
diagnosis, but also due to increase of elderly and the much longer survival of immunocompromised
patients. Mostly because of the increased incidence among the latter patients, a viral
pathogenesis has been assumed, and a new virus called Merkel cell polyomavirus has
been detected in roughly 80 % of Merkel cell carcinomas. The monoclonal integration
of the virus strongly argues for its importance for tumorigenesis. But there are still
some open questions. For instance, the pathogenesis of virus-negative carcinomas and
the cells of origin of Merkel cell carcinoma have to be addressed. Usually, the Merkel
cell is postulated to be the cell of origin. The Merkel cell develops during fetal
development and regeneration in adult skin from epidermal progenitor cells and represents
a postmitotic cell. The concordances between Merkel cells and cells of Merkel cell
carcinoma, especially the typical neuroendocrine granules and the very specific keratin
20 are obvious, and have led to the designation „Merkel cell carcinoma“. But there
are various discordances, especially the localization. The Merkel cell is localized
in the basal layer of epidermis, and the carcinoma develops within the dermis. Also
the cytoskeleton is different, made up by diffuse filaments within the Merkel cell,
but paranuclear plaques in the carcinoma. Thus, the Merkel cell is most probably not
the cell of origin. Further putative cells of origin are discussed, mostly the epidermal
progenitor/stem cells, skin derived precursors, dermal stem cells and the pro/pre-B-cells.
None of these cells has been definitely identified as a cell of origin of Merkel cell
carcinoma yet. However, there are strong arguments for the epidermal progenitor/stem
cells, because carcinoma cells are very similar to Merkel cells, which originate from
these epidermal precursors. Importantly, such a mechanism of Merkel cell carcinoma
development would not include any change in the lineage of differentiation. These
arguments concerning the different potential cell types of origin are discussed in
the present paper.
