Der Klinikarzt 2013; 42(05/06): 226-232
DOI: 10.1055/s-0033-1347103
Schwerpunkt
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Frontotemporale Demenzen – Eine der häufigsten presenilen Demenzformen

Frontotemporal dementias – One of the most presenile forms of dementias
Karsten Witt
1   Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Christian-Albrechts Universität Kiel, Kiel
,
Günther Deuschl
1   Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig Holstein, Christian-Albrechts Universität Kiel, Kiel
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
16 July 2013 (online)

Obwohl die frontotemporalen Demenzen (FTD) nur einen Anteil von 5–7 % aller Demenzformen ausmachen, sind sie aufgrund des presenilen Beginnes eine der häufigsten Demenzformen in der Altergruppe der 45- bis 65-Jährigen. Neben den selteren genetischen Varianten werden die frontotemporalen Demenzen in die klinischen Entitäten der Verhaltensvariante einer frontotemporalen Demenz, die primär progredienten Aphasien und eine Variante der frontotemporalen Demenzen, welche mit den Symptomen einer Motorneuronerkrankung (FTD-ALS) einhergeht, untergliedert. Die pathobiochemische Klassifikation hat sich in den letzten Jahren durch die Charakterisierung des pathologisch vermehrten TAR-DNA-bindenen Proteins 43 als gemeinsames Merkmal vieler Varianten frontotemporaler Demenzen gewandelt. Neue klinische Diagnosekriterien für die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenzen fordern die Anwesenheit von mindestens 3 der 6 klinischen Merkmale (Disinhition, Apathie, gestörte Empathie, perseverative/stereotype Verhaltensmuster, Veränderungen des Essverhaltens und typische neuropsychologische Veränderungen). Die primär progressiven Aphasien werden nach klinischen und radiologischen Merkmalen in eine nicht-flüssige Variante, eine logopenische Variante und in eine semantische primär progressive Aphasie gegliedert, wobei die logopenische Variante histopathologisch vermutlich eine Form der Alzheimer Demenz darstellt. Obwohl mnestische Störungen beklagt werden und leichtere Störung im episodischen Gedächtnis auch in der Frühphase bei diesen Patienten testpsychologisch gefunden werden können, sind Gedächtnisstörungen nicht klinisch führend und fallen, gemessen an den Verhaltensstörungen und Symptomen einer Sprachstörung, weniger prominent auf. Es gibt keine kausale Therapie. Die medikamentöse Behandlung ist symptomorientiert und beinhaltet die Serotonin-Reuptake-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, atypische Neuroleptika, Carbamazepin, Valproat, Lamotrigen und ggf. auch Acetylcholinesterase-Inhibitoren, wobei der Evidenzgrad für diese Substanzen insgesamt niedrig ist. Wichtig sind nicht-pharmakologische Therapien, wie Physio-/Ergotherapie, Logopädie sowie eine sorgfältige Aufklärung über Krankheitssymptome und eine Beratung der Angehörigen zum Umgang mit den Patienten im Wohnumfeld und Alltag.

Frontotemporal dementias (FTD) account for only 5–7 % of all dementia aetiologies. However, Frontotemporal dementia is one common form of dementia in the presenile period with a symptom onset between an age of 45 and 65 years. Frontotemporal dementias are clinically classified into a group of rare genetic variants, the behavioural variant, primary progressive aphasias and a variant including motor neuron symptoms (FTD-MNS). In recent years the pathobiological characteristics of some frontotemporal dementias variants was clarified, demonstrating a pathological accumulation of TAR-DNA binding protein 43 (TDP-43) as a common pathological substrate. The revised diagnostic criteria of the behavioural variant of the FTD require at least three of six clinically discriminating features (disinhibition, apathy, loss of sympathy, perseverative behaviours, hyperorality and dysexecutive neuropsychological profile). The primary progressive aphasias are classified in a nonfluent/agrammatic variant, a logopenic variant and a semantic variant according to clinical and imaging features. Movement disorders and more precisely a Parkinsonian syndrome can be part of the FTD spectrum. Some clinical features overlap the clinical diagnosis of a progressive supranuclear paralysis and the corticobasal ganglionic degeneration. A causal therapy does not exist and medical treatment is directed at the patient's key symptoms. Different agents such as serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants, atypical neuroleptics, carbamazepine, valproate, lamotrigine and when indicated also acetylcholinesterase inhibitors are potentially helpful. Altogether, theses medical treatments have a low level of evidence. Non-pharmacological therapies such as physiotherapy, occupational therapy, speech therapy and disease-specific education of the patient and their relatives are important to ensure a safe residential environment and daily routine.

 
  • Literatur

  • 1 Josephs KA. Frontotemporal dementia and related disorders: deciphering the enigma. Ann Neurol 2008; 64: 4-14
  • 2 Witt K, Deuschl G, Bartsch T. Frontotemporal dementias. Der Nervenarzt 2013; 84: 20-32
  • 3 Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 2011; 76: 1006-1014
  • 4 Rabinovici GD, Jagust WJ, Furst AJ et al. Abeta amyloid and glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2008; 64: 388-401
  • 5 Strong MJ. The syndromes of frontotemporal dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 2008; 9: 323-338
  • 6 Hutton M, Lendon CL, Rizzu P et al. Association of missense and 5'-splice-site mutations in tau with the inherited dementia FTDP-17. Nature 1998; 393: 702-705
  • 7 Neumann M, Kretzschmar HA. Molecular neuropathology of Non-Alzheimer dementia. Pathologe 2008; 29: 434-441
  • 8 Harvey RJ, Skelton-Robinson M, Rossor MN. The prevalence and causes of dementia in people under the age of 65 years. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 1206-1209
  • 9 Rosso SM, Donker Kaat L, Baks T et al. Frontotemporal dementia in The Netherlands: patient characteristics and prevalence estimates from a population-based study. Brain 2003; 126: 2016-2022
  • 10 Imamura T, Hirono N, Hashimoto M et al. Clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies in a Japanese dementia registry. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10: 210-216
  • 11 Neary D, Snowden JS, Gustafson L et al. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology 1998; 51: 1546-1554
  • 12 Johnson JK, Diehl J, Mendez MF et al. Frontotemporal lobar degeneration: demographic characteristics of 353 patients. Arch Neurol 2005; 62: 925-930
  • 13 Snowden JS, Neary D, Mann D. Fronto-temporal Lobar Degeneration: Fronto-temporal Dementia, Progressive Aphasia, Semantic Dementia1996. New York: Churchill Livingstone;
  • 14 Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK et al. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. Science 2006; 314: 130-133
  • 15 Strong MJ, Yang W. The Frontotemporal Syndromes of ALS. Clinicopathological Correlates. J Mol Neurosci 2011; 45: 648-655
  • 16 Mendez MF, Perryman KM. Neuropsychiatric features of frontotemporal dementia: evaluation of consensus criteria and review. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2002; 14: 424-429
  • 17 Diehl-Schmid J, Pohl C, Perneczky R et al. Behavioral disturbances in the course of frontotemporal dementia. Dement Geriatr Cogn Disord 2006; 22: 352-357
  • 18 Snowden JS, Bathgate D, Varma A et al. Distinct behavioural profiles in frontotemporal dementia and semantic dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 70: 323-332
  • 19 Cummings JL, Mega M, Gray K et al. The Neuropsychiatric Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology 1994; 44: 2308-2314
  • 20 Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55: 335-346
  • 21 Caselli RJ, Yaari R. Medical management of frontotemporal dementia. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2007; 22: 489-498
  • 22 Moretti R, Torre P, Antonello RM et al. Rivastigmine in frontotemporal dementia: an open-label study. Drugs Aging 2004; 21: 931-937
  • 23 Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, Licht E. Preliminary findings: behavioral worsening on donepezil in patients with frontotemporal dementia. Am J Geriatr Psychiatry 2007; 15: 84-87
  • 24 Mendez MF. Frontotemporal dementia: therapeutic interventions. Front Neurol Neurosci 2009; 24: 168-178
  • 25 Fellgiebel A, Müller MJ, Hiemke C et al. Clinical improvement in a case of frontotemporal dementia under aripiprazole treatment corresponds to partial recovery of disturbed frontal glucose metabolism. World J Biol Psychiatry 2007; 8: 123-126
  • 26 Ernst J, Krapp S, Schuster T et al. Car driving ability of patients with frontotemporal lobar degeneration and Alzheimer's disease. Nervenarzt 2010; 81: 79-85
  • 27 Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain 2011; 134: 2456-2477
  • 28 Lebert F, Stekke W, Hasenbroekx C, Pasquier F. Frontotemporal dementia: a randomised, controlled trial with trazodone. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17: 355-359