Zusammenfassung
Cilostazol (Pletal®, UCB Pharma, Monheim, Deutschland) hat seit seiner
deutschen Markteinführung 2007 eine beachtliche Verbreitung vor allem im
angiologischen Patientenklientel gefunden, spezifisch gefäßchirurgisch
ausgerichtete Betrachtungen stehen allerdings noch immer aus.
Das Ziel der kompakten Kurzübersicht besteht darin, auf der Basis einer
selektiven Literaturrecherche und eigener klinischer Erfahrungen
Wirkmechanismus, Anwendung und erwartbare Therapieeffekte des Cilostazols im
anspruchsvollen Management ausschließlich gefäßchirurgisch betreuter bzw.
versorgter Patienten mit pAVK zu charakterisieren.
Cilostazol hemmt reversibel die Phosphodiesterase 3 und die
Thrombozytenaggregation in einer Dosis-Wirkungsbeziehung, wirkt vasodilatierend
und positiv inotrop in seiner selektiven Wirkung auf die Thrombozyten, die
glatten Muskel- als auch Endothelzellen über eine intrazelluläre cAMP-Erhöhung,
daneben antiproliferativ, fördert die Angioneogenese, hemmt die Apoptose und die
Bildung der Adhäsionsmoleküle endothelial und wirkt folglich antiatherogen
(„Anti-Arteriosklerotikum“). Klinisch ist Cilostazol im Stadium IIb (Fontaine)
indiziert und tritt bei einer empfohlenen Dosis von 2×100 (bei moderaten
Nebenwirkungen reduziert: 2×50) mg mit Verlängerung der subjektiven (vom
Patienten berichtet) und objektiven Gehstrecke (standardisiertes Laufband,
jedoch nicht bei Rauchern [!]; ABI-basierte Effektmessung ungeeignet) und
teilweise mit Verbesserung der Lebensqualität allerdings mit verzögertem
Wirkungseintritt (ab 4 – 6 Wochen, jedoch auch teils mit sich stets
verbesserndem Effekt bis zu 6 – 12 Monaten) in Erscheinung. Das
Nebenwirkungsprofil ist zwar breit, meist jedoch nur kurzfristig, dominiert von
Kopfschmerz (~ 30 %) und Diarrhoe (~ 15 %).
Während Cilostazol nicht nur im primären arteriosklerotischen Erkrankungsverlauf
der pAVK eine nutzbringende Rolle spielt (sequenziell-therapeutisches Vorfeld
einer Operation), ist es gerade für die Remanifestation einer Claudicatio bzw.
“Wiedererreichen” des Stadiums IIb nach Fontaine nach vorheriger
interventioneller bzw. operativer Therapie im Zuge des allgemeinen
Erkrankungsverlaufs von immenser Bedeutung (geeignete konservative,
mittelfristige Interimstherapie), ein Mittel im angiologisch- bzw.
gefäßchirurgisch-ambulanten Setting an der Hand zu haben, was die
Re-Intervention suffizient verschieben hilft, womit sich nicht zuletzt eine
perspektivische Relevanz für das letztlich bedeutsame amputationsfreie Überleben
ergeben könnte.
Abstract
Cilostazol (Pletal®, UCB Pharma, Monheim, Deutschland) has been
successfully established since its inauguration on the German market in 2007,
which is associated with a considerable distribution, in particular, in
angiologic patients. However, vascularsurgical specifics in the use of
Cilostazol are still lacking.
The aim of this very compact short overview is (based on a selective literature
search and own clinical experiences over the years) to characterize mechanism of
action, use and expectable therapeutic effect of Cilostazol in the challenging
management of exclusively vascularsurgcial patients with peripheral arterial
occlusion disease (PAOD).
Cilostazol inhibits phosphodiesterase 3 and platelet aggregation in a reversible
manner with a dose-effect association, has vasodilating potential and a positive
inotropic effect but provides a selective effect on the platelets, muscle and
endothelial cells of the vascular wall via an intracellular increase of cAMP; in
addition, there is an antiproliferative effect, it promotes neoangiogenesis,
inhibits apoptosis and generation of endothelial adhesion molecules – taken
together, it can be considered antiatherogenic (“anti-arterioscleroticum“). From
a clinical point of view, Cilostazol is indicated in stage IIb of PAOD
(Fontaine); its recommended dosage is 2x100 (reduced in case of moderate side
effects, 2x50) mg with detectable prolongation of subjective (reported by the
patient) and objective walking distance (but not in smokers [!];
ABI-based measurement of the effect not suitable) and partially with an improval
of the quality of life (associated with a prolonged but steadily improving
therapeutic effect from the 4th to the 6th week until the 6th to the 12th
month). The profile of side effects is broad but mostly short-term and dominated
by headache [~ 30 %] and diarrhoea [~ 15 %]).
While Cilostazol not only plays a beneficial role in the setting to be used in
the primary arteriosclerotic course of PAOD (called sequential therapeutic
preoperative course), it appears also to provide great effect in case of a
re-manifestation of claudication (approaching stage IIb according to Fontaine’s
classification) after previous image-guided interventional or vascularsurgical
treatment (suitable conservative mid-term intermediate therapy), i)
resulting in a flexible physician’s tool of the angiologic and vascularsurgical
setting of an outpatient clinic, and ii) which reduces significantly the
number of re-interventions or prolonges the time interval(s) in between. This
might finally be relevant in the perspective for an amputation-free
survival.
Schlüsselwörter
Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) - Gehstrecke - Lebensqualität - Gehtraining - Thrombozytenaggregationshemmung - cAMP - Kardiovaskuläre
Risikofaktoren
Keywords
peripheral arterial occlusion disease (PAOD) - walking distance - quality of life - walking exercise - inhibition of platelet aggregation - cAMP - cardiovascular risk factors
