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DOI: 10.1055/s-0031-1296805
In vivo Pharmacokinetics and Toxicity Profile of the Anti-HIV Agent Stampidine in Dogs and Feline Immunodeficiency Virus-infected Cats
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
23. Dezember 2011 (online)
Summary
The pharmacokinetics and toxicity profile of stampidine (STAMP, DDE-113, HI-113, N-[p-(4-bromophenyl)-2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-thymidylyl]-L-alanine methyl ester, CAS 217178-62-6) were studied in beagle dogs and feline immunodeficiency virus-infected domestic cats. Therapeutic plasma concentrations of STAMP 3-4 logs higher than its IC50 value can be achieved after its p.o. administration to dogs as well as cats at the 100 mg/kg nontoxic dose level. In accordance with its safety profile in rodent species, a 4- to 7-week STAMP treatment course with twice daily administration of hard gelatin capsules containing 25-100 mg/kg (50-200 mg/kg/day) STAMP was very well-tolerated by dogs and cats at cumulative dose levels as high as 8.4 g/kg. Except for the sporadic occurrence of nausea and vomiting after its administration and elevation of serum ALT levels in some of the cats, STAMP therapy was not associated with any clinical or laboratory evidence of toxicity. No STAMP-related toxic lesions were found in any of the organs from STAMP-treated cats or dogs. These findings encourage the further development of stampidine for possible clinical use in HIV-infected persons.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik und Toxizitätsprofil des Anti-HIV-Wirkstoffs Stampidin bei Hunden und Katzen mit feliner Immundefizienz-Virus-Infektion in vivo
Die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Toxizität von Stampidin (STAMP, DDE-113, HI-113, N-[p-(4-Brom-phenyl)-2',3'-didehydro-3'-deoxy-5'-thymidylyl]-L-alanin-methylester, CAS 217178-62-6) wurden an Beagle-Hunden und FIV-infizierten (felines Immundefizienz-Virus) domestischen Katzen untersucht. Nach oraler Verabreichung einer nicht-toxischen 100 mg/kg Dosis wurden bei Hunden und Katzen therapeutische Blut-Plasma-Konzentrationen von STAMP erreicht, die 3-4 Log höher waren als dessen IC50-Konzentration. STAMP wurde von Hunden wie auch von Katzen sehr gut toleriert und verursachte selbst bei hohen kumulativen Dosen (>8 g/kg) keine toxischen Nebenwirkungen, außer dem sporadischen Vorkommen von Übelkeit, Erbrechen und erhöhten Leberenzymwerten im Blut. Keine toxischen Läsionen wurden entdeckt in den Organen von Hunden oder Katzen, die mit STAMP behandelt wurden. Die bemerkenswert gute Verträglichkeit von STAMP macht aus dieser neuen Anti-HIV-Substanz einen vielversprechenden Kandidaten für die klinische Anwendung bei HIV-infizierten Patienten.