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DOI: 10.1055/s-0031-1296706
In vitro Disintegration and Dissolution and in vivo Bioequivalence of Two Alendronate Once-weekly Formulations
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
23. Dezember 2011 (online)
Summary
Bioequivalence of two tablet formulations of 70 mg alendronate (CAS 121268-17-5) was assessed in a single-dose, open-label, randomised, fasted state crossover trial, with a washout period of 21 days, in 80 healthy subjects. Urine samples were collected up to +36 h post dosing and the concentrations of alendronic acid were assessed using a high-performance liquid chromatographic method with pre-derivatization and fluorescence detection (HPLC/FL) method. The 90 % confidence intervals (90 % CI) obtained for Ae0-36 (cumulative urinary excretion) and Rmax (maximum rate of urinary excretion) were 98.67–118.99 % and 102.22-122.46 %, respectively. The intra-subject coefficient of variation was between 32–35 % for both parameters. No relevant tolerability problems were detected. Both formulations can be considered bioequivalent.
In vitro testing was performed to confirm the adequacy of the quality control conditions and no significant differences were detected neither in the disintegration test nor in the dissolution tests conducted in HCl 0.1 N and H2O and thus in these conditions the lack of statistically significant differences in vitro was accompanied by in vivo bioequivalence.
Zusammenfassung
In-vitro-Zerfall und -Dissolution sowie In-vivo-Bioäquivalenz von zwei Alendronat-Formulierungen für einmal wöchentliche Gabe
Die Bioäquivalenz von zwei Tablettenformulierungen von 70 mg Alendronat (CAS 121268-17-5) wurde in einem randomisierten Open-Label-Überkreuzversuch mit 80 gesunden Probanden bei Einmalgabe im Nüchternzustand bewertet, wobei die Auswaschperiode 21 Tage betrug. Urinproben wurden bis zu 36 h nach Applikation genommen und die Alendron-säurekonzentrationen mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatografie mit Vorderivatisierung und Fluoreszenznachweis (HPLC-FL) bestimmt. Das 90%-Konfidenzintervall für Ae0-36 (kumulative Urinausscheidung) und Rmax (maximale Urinausscheidungsrate) betrug 98,67 bis 118,99 % bzw. 102,22 bis 122,46 %. Der intra-individuelle Variationskoeffizient lag bei beiden Parametern zwischen 32 und 35 %. Es wurden keine erheblichen Verträglichkeitsprobleme festgestellt. Beide Formulierungen können als bioäquivalent betrachtet werden.
In-vitro-Tests wurden durchgeführt, um die Gleichwertigkeit der Qualitätskontrolle und -sicherung zu bestätigen; weder beim Zerfalls- noch bei den Dissolutionstests (in HCl 0,1 N und H2O) ergaben sich signifikante Unterschiede. Damit besteht neben dem Fehlen statistisch signifikanter Differenzen in vitro auch Bioäquivalenz in vivo.