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DOI: 10.1055/s-0031-1296702
Comparative Study on the Bioequivalence of Two Different Gabapentin Formulations
A randomised, two-period, two-sequence, crossover clinical trial in healthy volunteersPublication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
The bioequivalence of two capsule formulations containing 400 mg gabapentin (CAS 60142-96-3) was assessed in 24 healthy volunteers in an open, randomised, crossover, 2 periods x 2 sequences, with a minimum washout period of 7 days, single-dose study. Plasma samples were obtained at fixed time points, over 48 h (baseline (pre-dose), +0.5 h, +1 h, +1.5, +2, +2.5, +3, +3.5, +4, +8, +5, +6, +8, +10, +12, +24, +36 and +48 h after administration) and gabapentin concentrations were determined by means of an HPLC–MS method (LLOQ 50.2 ng/mL). Pharmacokinetic parameters used for bioequivalence assessment (AUCtlast, AUCinf and Cmax) were determined from the gabapentin concentration data using non-compartmental analysis. The results showed that all 90 % confidence intervals (obtained by ANOVA) were all within the predefined ranges: 93.87–111.87 % for Cmax, 94.04–108.21 % for AUCtlast and 94.23–108.29 % for AUCinf. Consequently, this bioequivalence study was well designed in order to conclude that the test formulation and reference formulation were bioequivalent in terms of rate and extent of absorption.
Zusammenfassung
Vergleichende Untersuchungen zur Bioäquivalenz von zwei verschiedenen Formulierungen von Gabapentin / Eine randomisierte Zwei-Perioden/Zwei-Sequenzen-Crossover-Studie mit gesunden Probanden
Die Bioäquivalenz von zwei Kapselformulierungen mit 400 mg Gabapentin (CAS 60142-96-3) wurde an 24 gesunden Probanden in einer offenen, randomisierten Crossover-Studie mit einmaliger Verabreichung, zwei Perioden und zwei Sequenzen sowie einer Auswaschphase vonmindestens 7 Tagen untersucht. Über einen Zeitraum von 48 h wurden zu bestimmten Zeitpunkten Plasmaproben entnommen (vor Applikation, +0,5 h, +1 h, +1,5, +2, +2,5, +3, +3,5, +4, +8, +5, +6, +8, +10, +12, +24, +36 und +48 h nach Verabreichung), und die Gabapentin-Konzentrationen wurden mittels HPLC–MS bestimmt (Bestimmungsgrenze 50,2 ng/ml). Die zur Untersuchung der Bioäquivalenz herangezogenen pharmakokinetischen Parameter (AUCtlast, AUCinf und Cmax) wurden anhand der Daten der Gabapentin-Konzentration mit Nichtkompartiment-Analyse ermittelt. Die Ergebnisse zeigten, daß alle 90%-Konfidenzintervalle (ermittelt durch ANOVA) innerhalb der vordefinierten Bereiche lagen: 93,87–111,87 % bei Cmax, 94,04–108,21 % bei AUCtlast und 94,23–108,29 % bei AUCinf. Aus den Ergebnissen dieser Bioäquivalenzstudie, die nach einem guten Design durchgeführt wurde, kann geschlossen werden, daß Testformulierung und Referenzformulierung im Hinblick auf die Resorptionsgeschwindigkeit und –menge bioäquivalent sind.