Umstellung von einem Calcineurin-Inhibitor auf eine
                    Sirolimus-basierte Therapie nach Nierentransplantation

W. Arns; K. Budde; F. Eitner; W. Gwinner; C. Hugo; K. Pressmar; A. Weimann; O. Witzke

doi:10.1055/s-0031-1292822

DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift, Table of Contents

Dtsch Med Wochenschr 2011; 136(49): 2554-2559
DOI: 10.1055/s-0031-1292822

Konsensus | Review article

Nephrologie, Transplantationsmedizin

Umstellung von einem Calcineurin-Inhibitor auf eine Sirolimus-basierte Therapie nach Nierentransplantation

Eine Aktualisierung der bestehenden Konsensus-EmpfehlungenConversion from a calcineurin inhibitor to a sirolimus-based therapy after renal transplantation – An update of existing recommendations

Authors

W. Arns

¹Medizinische Klinik I – Nephrologie, Klinikum Köln-Merheim, Universität Witten-Herdecke
K. Budde

²Klinik für Nephrologie, Charité Campus Mitte, Berlin
F. Eitner

³Medizinische Klinik II, Nephrologie u. Klinische Immunologie, Klinikum der RWTH Aachen
W. Gwinner

⁴Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Nieren und Hochdruckkrankheiten, Hannover
C. Hugo

⁵Medizinische Klinik und Poliklinik III, Nephrologie Universitätsklinikum Dresden
K. Pressmar

⁶Medizinische Klinik 4 – Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätklinikum Erlangen
A. Weimann

⁷Chirurgische Klinik und Poliklinik II Transplantationsambulanz; Universitätsklinkum Leipzig
O. Witzke

⁸Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen

Abstract

Zusammenfassung

Sirolimus ist der erste Vertreter aus der Substanzgruppe der „mammalian Target of Rapamycin – (mTOR)-Inhibitoren“. In zahlreichen Studien konnte eine Verbesserung oder Stabilisierung der Nierenfunktion nach Umstellung von einer Calcineurin-Inhibitor (CNI)-basierten Erhaltungs-Immunsuppression auf Sirolimus gezeigt werden. Die bereits bestehenden Evidenz-basierten Konsensus-Empfehlungen zur Konversion von einem CNI- auf eine Sirolimus-basierte Therapie nach Nierentransplantation aus dem Jahre 2004 werden hier aktualisiert, um neuen Studienergebnissen und Erfahrungen Rechnung zu tragen. Indikationen, für die eine Empfehlung zur Konversion ausgesprochen werden kann, umfassen progrediente Funktionsstörungen des Nierentransplantats, Malignome (vor allem das Kaposi-Sarkom und das Spinalzellkarzinom der Haut) sowie intolerable neurotoxische und kosmetische Nebenwirkungen der Calcineurin-Inhibitoren. Klinische Erfahrungen zeigen, dass die Konversion entsprechender Patienten schon in der Frühphase (z. B. ab dem dritten Monat) nach Transplantation sicher durchgeführt werden kann. Einschränkungen liegen bei einer vorbestehenden signifikanten Proteinurie vor, aber auch Wundheilungsstörungen nach chirurgischen Eingriffen können den Einsatz limitieren. Für eine geplante Umstellung bei Patienten mit geringem bzw. mittlerem immunologischen Risiko wird keine Aufsättigungs-Dosis empfohlen. In der Erhaltungstherapie empfiehlt es sich, die Dosierung von Sirolimus an den Bluttalspiegeln, mit einem Zielbereich von 5–8 ng/ml, zu orientieren. Nach einer Einstellung auf Sirolimus häufig zu beobachtende unerwünschte, dosisabhängige Nebenwirkungen sind Stomatitis, Ödeme und Hautveränderungen. Um einen vorzeitigen Therapieabbruch zu vermeiden, ist ein konsequentes Nebenwirkungsmanagement erforderlich.

Schlüsselwörter

Calcineurin-Inhibitor-Toxizität - mTOR-Inhibitor - Sirolimus - chronische Allograft- Nephropathie

Keywords

calcineurin inhibitor toxicity - mTOR inhibitor - sirolimus - chronic allograft nephropathy

Full Text

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