Klin Monbl Augenheilkd 2012; 229(7): 716-723
DOI: 10.1055/s-0031-1282065
Klinische Studie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Pachymetrische und endothelmorphologische Untersuchungen ohne und unter Therapie mit handelsüblichen Antiglaukomatosa

Central Corneal Thickness and Corneal Endothelial Morphology with and without Therapy using Commercially Available Antiglaucomatous Drugs
U. Weber
Further Information

Publication History

23 May 2011

11 November 2011

Publication Date:
21 December 2011 (online)

Widmung

Herrn Prof. Winter zum 65. Geburtstag gewidmet.

Zusammenfassung

Hintergrund: Ziel der Studie war, Einflüsse von handelsüblichen Antiglaukomatosa vergleichend auf die zentrale Hornhautdicke und -endothelmorphologie zu untersuchen.

Material und Methode: Datenbankauswertung von zentraler kornealer Dicke (CCT) sowie zentraler kornealer Endothelzelldichte (CD [mm–2]), Zellvariation (CV; Standardabweichung der Zellgröße/mittlere Zellgröße) und Anzahl der sechseckigen Zellen (6A) von zur Glaukomdiagnostik oder -therapie vorgestellten und kontrollierten Patienten mit Offenwinkelsituation. Daten, die ohne oder unter Therapie mit handelsüblichen, auch unkonserviertenAntiglaukomatosa (Metipranolol 0,3 %, Timolol 0,5 %, Dorzolamid, Brinzolamid, Brimonidine, Bimatoprost, Travoprost und Latanoprost) erhoben wurden, wurden statistisch mittels Mann-Whitney- und Kruskal-Wallis-Test mit post-Tests (α = 0,05) verglichen: Keine Therapie vs. Therapie, keine Therapie vs. Mono- und 2-fach Therapie, keine Therapie vs. Medikamentengruppen (ß-Blocker (BB), Carboanhydrasehemmer (CAI) und Prostanglandinanaloga (PGA)), Einzelsubstanzen.

Ergebnisse: Signifikante Abhängigkeiten der Parameter vom Patientenalter, dem mittleren Defekt im 30 – 2 Schwellentest oder dem intraokularen Druck (IOD) bestanden nicht. Zwischen therapierten und nicht therapierten Patienten zeigten sich bezüglich der Parameter CCT, CD und CV signifikante Unterschiede mit reduzierter CCT, CD und CV unter Therapie. Im Hinblick auf die Anzahl der getropften Präparate bestanden signifikante Unterschiede bei den Parametern CCT, CD und CV, wobei sich die Monotherapien und 2-fach-Therapien signifikant von den nicht Therapierten aber nicht untereinander unterschieden. Im Vergleich der Substanzgruppen wurden im Wesentlichen signifikante Unterschiede in der CCT zwischen den PGA und den anderen Gruppen gefunden. Im Vergleich der einzelnen Medikamente wurden signifikante Unterschiede in der CCT zwischen PGA und nicht konservierten Medikamenten sowie Brimonidin gefunden, die unter PGA-Therapie dünner und bei Therapie mit unkonservierten Therapeutika dicker als die Norm waren. Insbesondere die Kombination Timolol + Travoprost wies signifikant reduzierte Werte der zentralen Hornhautdicke auf.

Schlussfolgerung: Im Hinblick auf die korneale Endothelmorphologie wurde eine signifikante Zellzahlverminderung nur bei den BB gegenüber den nicht Therapierten festgestellt, die sich jedoch bei den Vergleichen der Einzelpräparatekaum noch nachweisen ließen (geringere Anzahl von Beobachtungen) und somit klinisch nur von nachgeordneter Bedeutung sein dürften. Die CCT ist unter Therapie mit verschiedenen Medikamenten signifikant unterschiedlich. Dieser Effekt sollte bei einer pachymetriebasierten Korrektur des intraokularen Druckes bei der Goldmann-Tonometrie bedacht werden, um eine Missinterpretation von therapeutischen Effekten von Lokaltherapeutika zu vermeiden.

Abstract

Purpose: The aim of this study was to investigate the influence of antiglaucomatous medications on central corneal thickness and corneal endothelium.

Material and Methods: Data of patients referred for glaucoma diagnostics and therapy with an open-angle situation were extracted from a database and evaluated with respect to central corneal thickness (CCT), corneal endothelial cell density (CD [mm–2]), cell variation (CV; standard deviation of cell size/average cell size), and quantity of hexagonal endothelial cells (6A). Data from patients without or under therapy with commercially available pharmaceuticals (metipranolol 0.3 %, timolol 0.5 %, dorzolamid, brinzolamid, brimonidine, bimatoprost, travoprost, and latanoprost) were compared statistically using Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests with post-tests (α = 0.05): No therapy vs. antiglaucomaous therapy, no therapy vs. number of antiglaucomatous substances (0, 1, 2), no therapy vs. groups of medications (ß-blockers [BB], carboanhydraseinhibitors [CAI], and prostanglandin agonists [PGA]), single preparations.

Results: Age, mean defect in the 30 – 2 threshold test (Humphrey), and intraocular pressure (IOP) were not correlated with the parameters tested. Significant differences were found between the groups of treated vs. untreated patients for CCT, CD, and CV. CCT, CD, and CV showed significant differences between untreated patients and monotherapy as well as dual therapy (two substances in one drug). The comparison of groups of substances (no therapy, BB, CAI, and PGA) revealed a statistically significant reduction of CCT under treatment with PGA. CD differed significantly between no treatment and a combined therapy with timolol plus brinzolamide. Comparing individual pharmaceuticals the most important results were significant differences between timolol plus travoprost vs. the other groups except for bimatoprost and latanoprost and PGAs vs. not preserved eye drops.

Conclusions: Corneal endothelial morphology showed a significant reduction of CD under therapy with BB compared to the no-treatment group. As this was not found on comparing individual medications, it could be a statistical phenomenon of larger counts and thus of secondary clinical concern. Significant differences of CCT were found with antiglaucomatous medications. When adjusting Goldmann tonometry with pachymetry this should be taken into account in order to prevent a misinterpretation of the therapeutic effects of locally applied eye drops.

 
  • Literatur

  • 1 Stamper RL, Lieberman MF, Drake MV (eds.) Becker-Shaffer’s diagnosis and therapy of the glaucomas. Elsevier Inc; 2009: 40
  • 2 Ehlers N, Bramsen T. Sperling S Applanation tonometry and central corneal thickness. Acta Ophthalmol (Copenh.) 1975; 53: 34-43
  • 3 Ayaki M, Noda Y, Yaguchi S et al. Cytotoxicity of antiglaucoma ophthalmic solutions for human corneal endothelial cells. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 2009; 113: 576-582 Zit. n. Pubmed
  • 4 Christensen A, Narváez J, Zimmerman G. Comparison of central corneal thickness measurements by ultrasound pachymetry, konan noncontact optical pachymetry, and orbscan pachymetry. Cornea 2008; 27: 862-865
  • 5 Konowal A, Morrison JC, Brown SV et al. Irreversible corneal dekompensation in patients treated with topical dorzolamide. Am J Ophthalmol 1999; 128: 774-776
  • 6 Wirtitsch MG, Findl O, Heinzl H et al. Effect of dorzolamide hydrochloride on central corneal thickness in humans with cornea guttata. Arch Ophthalmol 2007; 125: 1345-1350
  • 7 Inoue K, Okugawa K, Oshika T et al. Influence of dorzolamide on corneal endothelium. Jpn J Ophthalmol 2003; 47: 129-133 Zit. n. Pubmed
  • 8 Ayaki M, Yaguchi S, Iwasawa A et al. Cytotoxicity of ophthalmic solutions with and without preservatives to human corneal endothelial cells, epithelial cells and conjunctival epithelial cells. Clin Exp Ophthalmol 2008; 36: 553-559
  • 9 Wu KY, Wang HZ, Hong SJ. Cellular cytotoxicity of antiglaucoma drugs in cultured corneal endothelial cells. Kaohsiung J Med Sci 2007; 23: 105-111 Zit. n. Pubmed
  • 10 Liu H, Fan S, Gulati V et al. Aqueous humor dynamics during the day and night in healthy mature volunteers. Arch Ophthalmol 2011; 129: 269-275
  • 11 Lee GA, Khaw PT, Ficker LA et al. The corneal thickness and intraocular pressure story: where are we now?. Clin Experiment Ophthalmol 2002; 30: 334-337
  • 12 Oncel B, Dinc UA, Gorgun E et al. Diurnal variation of corneal biomechanics and intraocular pressure in normal subjects. Eur J Ophthalmol 2009; 19: 798-803
  • 13 Viestenz A, Martus P, Schlötzer-Schrehardt U et al. Einfluss von Prostaglandin F2α-Analoga und Karboanhydraseinhibitoren auf die zentrale Hornhautdicke – eine Querschnittsstudie an 403 Augen. Klin Monatsbl Augenheilkd 2004; 221: 753-756
  • 14 Nishida T. In: Krachmer JH, Mannis MJ, Holland EJ, (eds.) Cornea. 1. chapter 1 Philadelphia: Elsevier; 2005: 16f
  • 15 Lass JH, Khosrof SA, Laurence JK et al. A double-masked, randomized, 1-year study comparing the corneal effects of dorzolamide, timolol, and betaxolol. Arch Ophthalmol 1998; 116: 1003-1010
  • 16 Schlote T, Tzamalis A, Kynigopoulos M. Central corneal thickness during treatment with travoprost 0.004% in glaucoma patients. J Ocul Pharmacol Ther 2009; 25: 459-462
  • 17 Sen E, Nalcacioglu P, Yazici A et al. Comparison of the effects of latanoprost and bimatoprost on central corneal thickness. J Glaucoma 2008; 17: 398-402
  • 18 Brandt JD, Beiser JA, Gordon MO et al. Central corneal thickness and measured IOP response to topical ocular hypotensive medication in the Ocular Hypertension Treatment Study. Am J Ophthalmol 2004; 138: 717-722
  • 19 Del Monte DW, Kim T. Anatomy and physiology of the cornea. J Cataract Refract Surg 2011; 37: 588-598
  • 20 Regev G, Harris A, Siesky B et al. Goldmann applanation tonometry and dynamic contour tonometry are not correlated with central corneal thickness in primary open angle glaucoma. 23.06.2010; [Epub ahead of print]