Détection précoce de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte par vidéo-capsule endoscopique et endomicroscopie confocale: vers un algorithme de détection endoscopique moins invasif?

Introduction: La maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVH) est une complication grave et potentiellement mortelle de l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Elle peut atteindre l'ensemble du tube digestif de façon localisée ou diffuse. L'exploration endoscopique sous sédation est un examen invasif chez ces patients fragiles. De plus, les biopsies standards s'accompagnent d'un risque plus élevé de complications hémorragiques en raison de fréquents troubles de l'hémostase. Le but de cette étude était de déterminer si la vidéo-capsule endoscopique (VCE) et l'endomicroscopie confocale (EMC, Cellvizio® permettaient de détecter précocement la GVH aiguë chez des patients ayant eu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Patients et Méthodes: Quinze patients allogreffés consécutifs ont eu un bilan comportant un examen clinique, un bilan biologique, une VCE du grêle, une endoscopie digestive haute, une rectosigmoïdoscopie, et un examen par EMC du duodénum et du recto-sigmoïde sur des sites pré-déterminés avec réalisation de biopsies standards (histologie) sur ces mêmes sites. Ce bilan était réalisé entre le 21^ème et le 28^ème jour post-greffe, indépendamment de la présence ou non de symptômes. Les résultats des examens, interprétés en aveugle du diagnostic final, étaient comparés au diagnostic de référence clinico-biologique, i.e. Le score de Glücksberg (1), pris comme gold standard. Les résultats étaient exprimés sous forme de scores semi-quantitatifs de 0 (absence) à 4 pour le maximum de sévérité (Glücksberg, VCE) ou de 0 à 3 (histologie, EMC). La recherche de corrélation a été faite grâce au test des rangs de Spearman. Les résultats ont également été exprimés en terme de sensibilité et spécificité selon qu'il existait ou non un GVH aiguë quel qu'en soit le grade.

Résultats: Aucune complication liée aux examens n'a été rapportée. Huit patients ont développé une GVH aiguë. Il s'agissait de grade I (n=3), II (n=4), et IV (n=1). Un seul patient avait des symptômes évocateurs de GVH aiguë avant la réalisation des examens. Il existait une corrélation statistiquement significative entre la sévérité du score de Glücksberg d'une part et les résultats de la VCE (coefficient de corrélation=0,543; p=0,036) et de l'EMC (coefficient de corrélation=0,727; p=0,002) d'autre part. En revanche, les scores de sévérité de Glücksberg n'étaient pas significativement corrélés à ceux de l'histologie conventionnelle (coefficient de corrélation=0,519; p=0,471) et ces derniers aux résultats de l'EMC (coefficient de corrélation=0,481; p=0,069). Les sensibilités de la VCE, de l'EMC et de l'histologie étaient respectivement de 50%, 87,5% et 50%; leurs spécificités étaient respectivement de 80%, 71,5% et 80%.

Conclusion: Ces résultats montrent que l'EMC est la méthode la plus sensible et la mieux corrélée à la sévérité de la GVH aiguë, même en l'absence de symptômes. La VCE a une bonne spécificité mais une sensibilité insuffisante. L'algorithme de recherche de la GVH aiguë pourrait donc comporter une VCE comme premier examen (suffisant si positif) complétée, en cas denégativité, par une EMC plus sensible et moins vulnérante que des biopsies conventionnelles.

Références: (1) Glucksberg H, et al. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HLA matched sibling donors.

Transplantation. 1974 Oct; 18 (4): 295–304.