Zusammenfassung:
Hintergrund und Fragestellung: Das Calcimimetikum
Cinacalcet (Mimpara®) ist seit 2004 zur Therapie
des sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) in den Ländern
der europäischen Union zugelassen. In der vorliegenden
Beobachtungsstudie wurde die Effektivität von Cinacalcet
und das therapeutische Vorgehen beim sHPT an einer großen
Patientenzahl unter klinischen Routinebedingungen untersucht.
Patienten und Methoden: Es wurden insgesamt 913
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz aus 136 deutschen Nierenzentren
rekrutiert, davon erfüllten 662 der Hämodialysepatienten
das Einschlusskriterium einer moderat bis deutlich erhöhten
intakten Parathormon-Konzentration (iPTH: 300 – 800 pg/ml
bzw. 32 – 85 pmol/l).
Primäres Studienziel war die Wirksamkeit von Cinacalcet
bei Patienten, die seit Studieneinschluss mindestens über
160 Tage mit dem Medikament behandelt wurden (Wirksamkeitskollektiv,
n= 555). Als Zielparameter wurde der Anteil Patienten
definiert, die nach 6 Monaten Therapie einen iPTH-Wert zwischen
150 – 300 pg/ml und
ein Kalzium-Phosphat-Produkt (CaxP) ≤ 4,44 mmol2/l2 (55 mg2/dl2) aufwiesen.
Weitere Ziele waren die Erfassung des Verlaufs von Kalzium (Ca)
und Phosphat (P) sowie der Gabe von Phosphatbindern und der Substitution
von Vitamin D zur Therapie der Knochenstoffwechselstörung.
Ergebnisse: Entsprechend den vorgegebenen Eingangskriterien
lag der Anteil der Patienten mit einer kombinierten Zielwerterfüllung
für iPTH und CaxP zu Beginn der Studie bei 0 %.
Das mittlere iPTH betrug initial 530,0 ± 134,3 pg/mL (MW±SD)
und das mittlere CaxP 4,82 mmol2/L2. Bei Studienende
erreichten 25 % der Patienten aus diesem ungünstigen
Kollektiv die kombinierten Zielwerte. Die durchschnittliche Reduktion
pro Patient unter Cinacalcet betrug für iPTH 203,6 pg/ml
(95 %-Konfidenzintervall [KI] 183,3 – 224,0)
und für CaxP 0,69 mmol2/l2 (95 %-KI 0,57 – 0,79).
Ca und P wurden um 5,3 % (95 %-KI
4,3 – 6,3) bzw. 5,5 % (95 %-KI
3,4 – 7,7) reduziert. Die mittlere Cinacalcet-Dosis lag
zu Studienende bei 44,9 ± 25,0 mg
pro Tag (MW±SD). Zu Studienbeginn erhielten 90 % (n = 500/555)
des Wirksamkeitskollektivs eine Phosphatbinder-Therapie, bei 57 % (n = 317/555) wurde
ein Kalzium-basiertes Medikament eingesetzt. Der Einsatz von aktivem
Vitamin D wurde für 59 % (n = 328/555)
dokumentiert (alle aktiven Vitamin-D-Präparate umfassend).
Deutliche Veränderungen dieser Therapien wurden während
der Studie nicht beobachtet. Die Verträglichkeit von Cinacalcet
war gut, insgesamt wurden 94 unerwünschte Nebenwirkungen
bei 57 Patienten der 913 aufgenommenen Patienten beobachtet (6 %).
Folgerung: Mit relativ niedrig dosiertem
Cinacalcet konnte nach 6 Monaten Therapie bei jedem vierten Patient
der kombinierte Zielwert aus iPTH und CaxP erreicht werden. iPTH,
Ca und P waren reduziert. Die Ergebnisse bestätigen die
gute Wirksamkeit von Cinacalcet in der Therapie des sHPT sowie in
der Kontrolle von Ca und P.
Abstract
Background and objectives: The calcimimetic
cinacalcet (Mimpara®) was approved in the European
Union in 2004 for treatment of secondary hyperparathyroidism (sHPT).
This observational trial was conducted to investigate efficacy of
cinacalcet and practices of sHPT treatment under routine clinical
conditions.
Patients and methods: 913 patients on
maintenance hemodialysis were recruited from 136 German kidney centers.
662 patients who fulfilled the entry criteria of moderate to severe sHPT
(intact parathyroid hormone, iPTH: 300 – 800 pg/mL
or 32 – 85 pmol/l)
were included in the trial. Primary objective was to investigate
efficacy of cinacalcet in patients treated for at least 160 days
(efficacy collective, N = 555). The primary
endpoint was defined as the percentage of patients with a iPTH within
150 – 300 pg/ml and
a calcium-phosphate product (CaxP) ≤ 4.44 mmol2/l2 (55 mg2/dl2)
after 6 months of treatment. Further objectives were the course
of calcium (Ca) and phosphate (P) as well as the use of phosphate
binders and vitamin D in treatment of bone metabolism disorders.
Results: According to the predefined
entry criteria none of the patients reached the combined target
criterion for iPTH and CaxP at baseline. The mean initial iPTH and
CaxP were 530.0 ± 134.3 pg/mL
and 4.82 mmol2/L2 (mean ± SD)
respectively. In spite of the unfavorable prognostic factors 25 % of
the recruited patients met the combined target at the end of the
trial. The mean reduction per patient for iPTH was 203.6 pg/mL [95 % confidence
interval (CI) 183.3 – 224.0] and
0.69 mmol2/L2 [95 %-CI
0.57 – 0.79] for CaxP. Ca and
P were reduced by 5.3 % [95 %-CI
4.3 – 6.3] and 5.5 % [95 %-CI 3.4 – 7.7],
respectively. The mean daily dose of cinacalcet at trial end was
44.9 ± 25.0 mg (mean±SD).
At baseline, 90 % of patients who were analyzed
for efficacy (n = 500/555) were
treated with phosphate binders, 57 % were treated
with a calcium-based phosphate binder (n = 317/555).
The use of active Vitamin D (all active Vitamin D compounds) was
recorded for 59 % of the patients (n = 328/555).
No relevant changes of these treatments were observed in the course
of the trial. Tolerability of cinacalcet was good, 94 adverse drug
reactions were recorded in 57 of the 913 enrolled patients (6 %).
Conclusions: One out of four patients
reached the combined target of iPTH and CaxP with relatively low
dose cinacalcet after 6 months of treatment. iPTH, Ca and P were
reduced. The results confirm the high efficacy of cinacalcet in
treatment of sHPT and underline the role of cinacalcet in the control
of Ca and P.
Schlüsselwörter
Cinacalcet - Calcimimetika - sekundärer Hyperparathyreoidismus - chronische Nierenerkrankung - Parathormon - Phosphat - Kalzium - Vitamin D - Phosphatbinder - Dialyse
Keywords
cinacalcet - calcimimetics - secondary hyperparathyroidism - chronic kidney disease - parathyroid hormone - phosphorus - calcium - vitamin D - phosphate binder - dialysis
