Ein neues Multi-Marker RT-PCR Panel zur Detektion von Sentinel-Lymphknoten-Metastasen bei Brustkrebspatientinnen

Ziel: Etablierung eines mRNA-Marker-Panels zur Detektion von Sentinel-Lymphknoten-Metastasen beim Mammakarzinom.

Methodik: 572 SLK von 283 Patientinnen wurden histologisch und mit RT-PCR für ein mRNA-Marker-Panel bestehend aus CK19, MGB1, CEA, EGP2 und NYBR1 untersucht. Ein SLK galt als PCR-positiv, wenn mindestens 2 der 5 Marker exprimiert waren. Das Marker-Panel wurde dann in einem zweiten Kollektiv mit 140 Patientinnen und 181 SLK validiert. Analysen wurden sowohl auf Lymphknoten-Ebene als auch auf Patientinnen-Ebene durchgeführt. Hierbei galten Patientinnen als korrekt positiv identifiziert, wenn mindestens einer der histologisch-positiven SLK der Patientinnen ebenfalls PCR-positiv war.

Ergebnisse: Im ersten Kollektiv waren 112/572 SLK histologisch von Metastasen befallen. Einzeln analysiert, erreichten die mRNA-Marker die folgenden Sensitivitäten/Spezifitäten: CK19 91.1%/96.7%, MGB1 81.3%/89.6%, CEA 72.3%/97.2%, EGP2 88.4%/96.7%, NYBR1 80.4%/94.3%. Das RT-PCR-Panel bestehend aus allen Markern erreichte 94.7% Sensitivität, 95.2% Spezifität, 83.0% positiven Vorhersagewert (PVW), 99.0% negativen Vorhersagewert (NVW) und 95,1% Gesamtkonkordanz mit der Histologie. Auf Patientenebene war die Sensitivität 93.0%, die Spezifität 95.2%, der PVW 85.0%, der NVW 98.0% und die Gesamtkonkordanz mit der Histologie 94.7%. Im Validierungskollektiv waren 47/181 SLK histologisch positiv und das PCR-Panel erreichte auf der SLK-Ebene eine Sensitivität von 91.5%, bei einer von Spezifität 84.3% und 86.2% Gesamtkonkordanz. RT-PCR-positiv trotz negativer Histologie waren insgesamt 29/753 SLK in beiden Kollektiven.

Schlussfolgerungen: Molekulares Staging von SLK mit dem vorliegenden RT-PCR-Panel könnte die Diagnostik sinnvoll und nützlich komplementieren.