Zusammenfassung
Die erbliche Mucoviscidosis tritt nicht nur im Säuglings- und Kindesalter, sondern,
und zwar häufiger, im Erwachsenenalter auf. Ihr liegt eine Funktionsstörung vieler
exokriner Drüsen in Form einer pathologisch zähflüssigen Schleimbildung zugrunde.
Exkretorische Pankreasinsuffizienz (als Folge einer zystischen Pankreasfibrose), Bronchiektasen,
Lungenemphysem sowie, als sehr charakteristisches Merkmal, konstant erhöhte Natrium-
und Chlorkonzentrationen im Sekret der Schweißdrüsen nebst Mineralverlust sowie niedrigen
Blutdruckwerten weisen auf die Krankheit hin. Das Leiden wird nach unseren Untersuchungen
an 41 Mucoviscidosis-Familien autosomal dominant vererbt. — 17 unter unseren 41 erwachsenen
Klinikkranken mit erblicher Mucoviscidosis wiesen floride oder narbig abgeheilte Ulcera
ventriculi oder duodeni auf. In 12 Familien unserer Kranken entdeckten wir 19 Verwandte
mit Mucoviscidosis und Ulcus pepticum. Eine hohe Ulkusfrequenz wurde aber auch in
Mucoviscidosisfamilien gefunden, deren Klinikproband selber kein Ulkus aufgewiesen
hatte. 2 Kranke starben an den Folgen des Lungenemphysems mit Cor pulmonale, die Obduktion
bestätigte die klinisch erkannte Kombination von Mucoviscidosis und Ulcus duodeni
als erste klinische und zugleich pathologisch-anatomische Untersuchung an Mucoviscidosiskranken
im Erwachsenenalter (28). — Unter 43 unausgewählten Ulkuskranken waren bei 4 sämtliche
Kardinalsymptome der Mucoviscidosis ausgeprägt vorhanden, bei vielen anderen eines
oder mehrere; im einzelnen fanden wir bei 9 erhöhte Schweißelektrolyt-Konzentrationen,
bei 9 frühzeitig entstandenes Lungenemphysem und bei 25 deutliche Herabsetzung oder
gar Fehlen einer oder mehrerer der 4 untersuchten Pankreasfermentgruppen im Duodenalsaft.
Die Hälfte der unausgesuchten Ulkuskranken zeigte keines der Kardinalsymptome der
Mucoviscidosis. — Um den spezifischen Charakter der Kardinalsymptome zu erhärten,
wurden 35 Kranke mit Cholangitis oder Hepatitis und wechselnder Beteiligung des Pankreas
untersucht; bei 12 wurde eine gleichmäßige und beträchtliche Herabsetzung aller Fermentgruppen
im Duodenalsaft, also nicht der für unser Krankheitsbild charakteristische dissoziierte
Ausfall, gefunden, Elektrolytstörungen hingegen immer vermißt. Untersuchungen an 32
Gesunden und 88 Kranken der Klinik mit verschiedenartigen Leiden ergaben normale Schweißelektrolyt-Konzentrationen
und normale Pankreasfermentaktivitäten. — Das Zusammentreffen von Ulcus pepticum und
Mucoviscidosis ist mindestens 10mal häufiger als es dem Zufall entspricht. Die Ursache
dürfte in der anatomisch veränderten Magen- und Darmschleimhaut zu suchen sein; nach
pathologisch-anatomischem Urteil sind die histologischen Veränderungen der Magendarmschleimhaut
keineswegs geringer als sie am Pankreas oder Bronchialsystem bei der Mucoviscidosis
gefunden werden. Neben dieser anlagemäßigen Störung spielen äußere Schädigungen und
Reize eine Rolle. Die allgemein anerkannte Tatsache, daß das Ulkus in sogenannten
Ulkusfamilien gehäuft anzutreffen ist, dürfte mit den dargelegten Befunden befriedigend
erklärt sein.
Summary
As was previously shown by the author and his co-workers, hereditary mucoviscidosis
is more frequent among adults than infants and children. It is caused by a functional
disorder of many exocrine glands in the form of a secretion of an abnormal highly
viscous mucus. The cardinal signs of the disease are an abnormal excretory function
of the pancreas (as a result of cystic fibrosis of the pancreas), bronchiectasis or
pulmonary emphysema, a very characteristic increase in the sodium and chloride concentration
in the secretion of the sweat glands and a low blood pressure. Investigation of the
families of 41 patients with mucoviscidosis showed the condition to be autosomally
dominant. Of the 41 adult patients with hereditary mucoviscidosis 17 had active or
healed peptic ulcers. In 12 patient-families there were 9 relatives with mucoviscidosis
and peptic ulcers. A high ulcer incidence was also found in families of patients who
had the disease but no demonstrable ulcer. Two patients died of pulmonary emphysema
with cor pulmonale: autopsy confirmed the clinical diagnosis of mucoviscidosis and
duodenal ulcer. These are the first clinical and pathological studies of adult patients
with mucoviscidosis. Among 43 unselected patients with peptic ulcers all of the listed
cardinal signs of mucoviscidosis were present in 4, and at least one in many others.
Thus, increased sweat electrolyte concentration was present in 9, pulmonary emphysema
in a relatively early age in 9, and in 25 there was a definite decrease or even absence
of one or several of the 4 groups of pancreatic enzymes which were tested in duodenal
juice. Half of the un-selected group of ulcer patients showed none of the cardinal
signs of mucoviscidosis. In order to confirm the specific nature of the cardinal signs,
35 patients with cholangitis or hepatitis and varying degrees of pancreatic involvement
were studied. In 12 of them there was a persistent and marked decrease of all enzyme
groups in duodenal juice, i.e. not the characteristic pattern described for the mucoviscidosis
cases. In none of the 35 patients was there a disorder of electrolyte balance. Control
determinations on 32 normal subjects and 82 patients with various diseases showed
normal sweat electrolyte concentration and normal activities of pancreatic enzymes.
The coexistence of peptic ulcer and mucoviscidosis was more than 10 times higher than
would be expected to occur from chance alone. The cause probably lies in an alteration
of the gastro-intestinal mucosa; the histological changes of the gastric mucosa are
no less marked than those found in the pancreas or the bronchial tree of cases of
mucoviscidosis. In addition to the inherited changes, external damage and irritation
no doubt also play a rôle. The well-known fact that ulcers run in families is thus
probably satisfactorily explained.
Resumen
La mucoviscidosis hereditaria del adulto y sus relaciones con la ulceropatía
La mucoviscidosis hereditaria aparece no sólo en la lactancia e infancia, sino también,
precisamente con mayor frecuencia, en la edad adulta. Está fundada sobre un trastorno
funcional de muchas glándulas exocrinas en forma de una constitución patológica de
mucosidad viscosa. Insuficiencia excretora del páncreas (como consecuencia de una
fibrosis quística del páncreas), bronquiectasias, enfisema pulmonar así como—signo
muy característico—concentraciones constantemente aumentadas de sodio y cloro en la
secreción de las glándulas sudoríparas, además de pérdida de minerales y bajos valores
de presión sanguínea, señalan la enfermedad. El padecimiento es heredado de un modo
autosomalmente dominante, según nuestras investigaciones en 41 familias mucoviscidósicas.
— 17 de los 41 enfermos adultos de nuestra clínica con mucoviscidosis hereditaria
manifestaban úlceras gástricas o duodenales florecientes o curadas dejando cicatrices.
En 12 familias de nuestros enfermos descubrimos 19 parientes con mucoviscidosis y
úlcera péptica. No obstante, una frecuencia alta de úlceras fué hallada también en
familias mucoviscidósicas cuyo miembro sometido al ensayo clínico no había manifestado
ninguna úlcera. 2 enfermos murieron de las consecuencias del enfisema pulmonar con
«Cor pulmonale»; la autopsia confirmó el hallazgo clínico de la combinación de mucoviscidosis
y úlcera duodenal y al mismo tiempo investigaciones anatomopatológicas practicadas
en enfermos mucoviscidósicos adultos. — En 4 de 43 enfermos de úlcera no seleccionados
estaban pronunciados todos los síntomas cardinales de la mucoviscidosis y en muchos
otros uno o varios de estos síntomas; en 10 enfermos hemos hallado concentraciones
aumentadas de los electrólitos sudoríferos, en 9 enfisema pulmonar de génesis precoz
y en 25 disminución patente o incluso ausencia, en el jugo duodenal, de uno o varios
de los 4 grupos de fermentos pancreáticos examinados. La mitad de los enfermos de
úlcera no seleccionados no mostraba ninguno de los síntomas cardinales de la mucoviscidosis.
— Con el fin de corroborar el carácter especial de los síntomas cardinales fueron
explorados 35 enfermos con colangitis o hepatitis y concomitancia alternante del páncreas;
en 12 se encontró una disminución uniforme y considerable de todos los grupos de fermentos
del jugo duodenal es decir, que no se comprobó el déficit disociado característico
de nuestro cuadro clínico, mientras que siempre se echaban de menos alteraciones de
los electrólitos. De las investigaciones practicadas en 32 sanos y 88 enfermos de
la clínica, padeciendo afecciones de índole diversa, resultaron concentraciones normales
de los electrólitos sudoríficos y actividades normales de los fermentos pancreáticos.
La coincidencia de la úlcera péptica y mucoviscidosis es por lo menos 10 veces más
frecuente que el correspondiente factor fortuito. La causa habría de buscarse, seguramente,
en la mucosa gástrica e intestinal anatómicamente alterada. Según el criterio anatomopatológico,
las alteraciones histológicas de la mucosa gastrointestinal no eran de ninguna manera
más exiguas que las halladas en el páncreas o en el sistema bronquial de los enfermos
mucoviscidósicos. Además de este trastorno predisposicional desempeñan un papel daños
y excitaciones externas. El hecho, generalmente aprobado, de que la úlcera puede encontrarse
con cierta acumulación en familias llamadas «ulcerosas» quedaría explicado de un modo
satisfactorio por los hallazgos expuestos.
