Endgültige Heilung großer Yoshida-Sarkome durch N-oxyd-Lost¹

Zusammenfassung

Die praktische Brauchbarkeit chemotherapeutischer Mittel gegen Krebs ist durch ihre geringe therapeutische Breite begrenzt. Sie kann dadurch vergrößert werden, daß die Substanz nicht in ihrer aktiven Form appliziert wird, sondern in einer chemisch kachierten „Transportform”, die selbst inaktiv ist, aus der aber im Organismus die „Wirkform” freigesetzt wird. Es wird gezeigt, daß das N-oxyd-Lost eine solche „Transportform” darstellt und deshalb eine beträchtliche therapeutische Breite besitzt. Mit dieser Substanz gelang die sichere und endgültige Heilung großer solider YOSHIDA-Sarkome an der Ratte in wenigen Tagen. Die mittlere wirksame Dosis wurde mit 5,5 mg/kg bestimmt, die in 95% der Fälle heilende Dosis mit 24 mg/kg. Die Ergebnisse erwiesen sich in mehreren Versuchen als sicher reproduzierbar.

Summary

The high therapeutic index of oxy-nitrogen mustard is shown to be due to the fact that this drug is inactive (transport form), until it is converted within the organism into a chemotherapeutically active compound (effective form). Definite and complete cure of large solid sarcomas in the rat were accomplished within a few days. The mean total curative dose for a 20 Gm. Yoshida sarcoma was 5.5 mg/Kg, one-twentieth the LD₅₀. The mean curative dose in 95% of cases of all tumour sizes was 24 mg/Kg. These results were fully reproducible.

Resumen

Curación definitiva de grandes sarcomas de Yoshida por N-óxido-Lost

La utilidad práctica de medios quimioterápicos anticancerosos está limitada por su escasa amplitud terapéutica. Esta puede ensancharse aplicando la substancia no en su forma activa, sino en una «forma de transporte» químicamente encubierta; ésta, siendo ella misma inactiva, se desenvuelve en el organismo convirtiéndose en «forma activa o eficaz». Se demuestra que el N-óxido-Lost representa tal «forma de transporte», poseyendo por lo tanto una amplitud terapéutica considerable. Gracias a esta substancia se logró curar en pocos días, segura y definitivamente, grandes sarcomas sólidos de Yoshida en la rata. La dosis eficaz media quedó determinada con 5,5 mgs./kg. y la dosis curativa en 95% de los casos con 24 mgs./kg. En varios ensayos se demostró que los resultados son factibles de reproducción segura.