Zusammenfassung
Die hepatische Porphyrinurie ist biochemisches Symptom einer Störung der Porphyrinsynthese.
Bei zwölf Patienten mit Porphyria cutánea tarda, drei mit Porphyria acuta intermittens
und je fünf mit Alkohol-Fettleber und Leberzirrhose wurde, im Vergleich zu 65 Kontrollpersonen,
die Ausscheidung der Urinporphyrine untersucht. Simultan mit dem Uroporphyrin exzessiv
ansteigendes Heptacarboxyporphyrin ist für die Porphyria cutanea tarda von diagnostischer
Bedeutung. Für die Porphyrinurie bei Porphyria acuta intermittens ist dagegen ein
nur unerheblicher Anstieg des Heptacarboxyporphyrins im Vergleich zu Uroporphyrin
bei relativ hohen Anteilen von Koproporphyrin oder ein Überwiegen von Koproporphyrin
charakteristisch. Anstieg und Verteilung der Porphyrine einschließlich ihrer Vorläufer
im Urin und in der Leber sind analog. Die symptomatischen Porphyrinurien bei Hepatopathien
gehen im allgemeinen auf eine höhere Synthese von Kopro- und Uroporphyrinogen zurück,
die das physiologische Verhältnis der entsprechenden Porphyrine zueinander im Urin
nicht verändert. Eine Umkehr dieses Verhältnisses und/oder ein Anstieg des Heptacarboxyporphyrins
zeigen den Übergang einer sekundären Porphyrinurie in eine konstitutionelle bzw. erworbene
chronische hepatische Porphyrie an. Die den hepatischen Porphyrien gemeinsame Störung
besteht in einem Anstieg der δ-Aminolävulinsäure-Synthetase, der über eine Entkopplung
der Repressor-Operator-Kontrolle induziert wird. Diese Störung kann genetisch angelegt
sein, sich auf dem Boden eines Leberzellschadens entwickeln und durch bestimmte Pharmaka,
durch Steroide oder durch Alkohol ausgelöst werden. Porphyrinurie ist die Folge einer
endogenen Überproduktion von δ-Aminolävulinsäure, welche die Induktion des limitierenden
Enzyms der Hämbiosynthese widerspiegelt. Die Entwicklung der unterschiedlichen Verteilungsmuster
der Porphyrine und ihrer Vorläufer im Urin bei den hepatischen Porphyrien ist wahrscheinlich
sekundär. Ihre Mechanismen sind noch ungeklärt.
Summary
Hepatic porphyrinuria is a biochemical sign of abnormal porphyrin synthesis. Urinary
excretion of porphyrins was measured in 12 patients with porphyria cutánea tarda,
three with acute intermittent porphyria and five each with alcoholic fatty liver and
liver cirrhosis, and compared with results in 65 healthy subjects. Excessive rise
in heptacarboxyporphyrin simultaneously with uroporphyrins is of diagnostic significance
in porphyria cutanea tarda. The characteristic feature of acute intermittent porphyria,
on the other hand, is merely a slight rise in heptacarboxyporphyrins compared with
uroporphyrins, with a relatively high proportion of coproporphyrin. There is an analogous
rise and distribution of porphyrins, including their precursors in urine and liver.
The secondary porphyrias in liver disease are generally due to a higher rate of synthesis
of coproporphyrinogen and uroporphyrinogen, which does not alter the mutual physiological
relationship of the corresponding porphyrins in urine. A reversal of this relationship
and/or a rise in heptacarboxyporphyrins is interpreted as the first sign of a transformation
of secondary porphyrinuria into constitutional or acquired chronic hepatic porphyria.
The common abnormality of hepatic porphyrias is a rise in δ-aminolaevulinic acid synthetase,
which is induced by a decoupling of the repressor-operator control. This may be genetically
determined or may be due to liver-cell damage, certain drugs, alcohol or steroids.
Porphyrinuria is the result of an endogenous overproduction of δ-aminolaevulinic acid,
which mirrors the induction of the limiting enzyme in haemobiosynthesis. The development
of differing distribution patterns of porphyrins and their precursors in hepatic porphyrias
is a secondary result: the mechanism remains unexplained.
Resumen
Diferenciación de las porfirinurias hepáticas
La porfirinuria hepática es un síntoma bioquímico de un trastorno de la síntesis de
la porfirina. En 12 pacientes con porfiria cutánea tarda, tres con porfiria aguda
intermitente, cinco con hígado graso alcohólico y cinco con cirrosis hepática se analizó
la eliminación por la orina de porfirina, comparándola a un grupo de control de 65
personas. El excesivo incremento de heptacarboxiporfirina, simultáneo al de la uroporfirina,
tiene importancia diagnóstica para la porfiria cutánea. En cambio, es característico
de la porfirinuria, en la porfiria aguda intermitente, un aumento de la heptacarboxiporfirina,
sólo insignificante en comparación al de uroporfirina junto a un incremento relativamente
elevado de coproporfirina, o un predominio de esta última. El incremento y distribución
de la porfirina, incluyendo sus predecesores, son análogos en la orina y en el hígado.
Las porfirinurias sintomáticas de las hepatopatías se atribuyen, en general, a una
mayor síntesis de coproporfirinógéno y uroporfirinógeno, la cual altera la relación
fisiológica mutua en la orina de las porfirinas correspondientes. Una inversión de
esta relación y/o un aumento de la heptacarboxiporfirina señalan la transición de
una porfirinuria secundaria a una porfiria hepática crónica constitucional o adquirida.
El trastorno común a las porfirias hepáticas consiste en un incremento de la sintetasa
del ácido δ-aminolevulínico, el cual es inducido por un desenganche de los controles
represor-operador. Este trastorno puede existir genéticamente, desarrollarse sobre
la base de una lesión de la célula hepática y desencadenarse por determinados fármacos,
por esteroides o por el alcohol. La porfirinuria es la consecuencia de una sobreproducción
endógena de ácido δ-aminolevulínico que refleja la inducción del enzima limitante
de la biosíntesis de la hematina. El desarrollo de las diversas formas de distribución
de la porfirina y sus predecesores en la orina, en las porfirias hepáticas, es probablemente
secundario. Sus mecanismos están aún sin aclarar.
