Summary
Amitriptyline (AMI) was studied in rats and mice in order to find out whether it had
a central antiserotonin activity, previously demonstrated for doxepin – a compound
chemically related to AMI. It was observed that AMI at low doses antagonized the head
twitch response to L-5-hydroxytryptophan or 5-methoxytryptamine, as well as tryptamine-induced
convulsions. In the hind limb flexor reflex preparation of the spinal rat AMI acted
as a serotonin antagonist: when administered alone, it did not change the flexor reflex
but prevented its stimulation induced by serotoninmimetics (LSD, quipazine, fenfluramine)
not affecting that one evoked by noradrenalinemimetics (clonidine). At higher doses,
AMI revealed a noradrenolytic activity. The results indicate that AMI, similarly as
doxepin, has a central antiserotonin activity.
Zusammenfassung
Amitriptylin (AMI) wurde an Ratten und Mäusen in bezug auf zentrale antiserotonerge
Wirkungen untersucht, die früher für Doxepin, ein Sauerstoffanalog von AMI, festgestellt
wurden. Die Substanz antagonisiert in niedrigen Dosen den “head-twitch”-Effekt, der
durch L-5-Hydroxytryptophan oder 5-Methoxytryptamin hervorgerufen wird. Die Tryptaminkrämpfe
werden durch AMI auch blockiert Auf den Flexor-Reflex der hinteren Pfote der spinalen
Ratte wirkt AMI ähnlich wie bekannte Serotoninblocker; allein gegeben, läßt es ihn
unbeeinflußt, antagonisiert aber den stimulierenden Effekt von serotonergen Substanzen
(LSD, Quipazin, Fenfluramin). Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß AMI – ähnlich
wie Doxepin – eine zentrale antiserotonerge Wirkung besitz.