Summary
Investigation has been made into the processes regulating the functional activity
of rat brain 5-hydroxy-tryptamine (5-HT) and the way that drugs used to treat depression
act on these processes. Use was made of both biochemical measurements and a behavioural
model in which the hyperactivity which follows increased 5-HT synthesis and release
was measured as an index of functional activity of the amine.
The following mechanisms are suggested to be important in the control of 5-HT function.
Presynaptic mechanisms; precursor availability and the transport of tryptophan across
the neuronal membrane, intraneuronal metabolism by monoamine oxidase, compartmentation,
release and re-uptake. Postsynaptic mechanisms; the sensitivity of the postsynaptic
receptor, the role of peptides in altering the size of the post-synaptic response
and the action of other neurotransmitters controlling the magnitude of the postsynaptic
response. In this regard 5-HT function has been shown to be altered by both dopamine
and GABA.
The action of anti-depressant drugs on these mechanisms is discussed.
Zusammenfassung
Die Vorgänge, die sich bei der Regulierung der funktionellen Aktivität von 5-Hydroxytryptamin
des Rattengehirns abspielen, sowie die Wirkungsweise antidepressiver Medikamente auf
diese Vorgänge, waren der Gegenstand der vorliegenden Untersuchung. Es wurden sowohl
biochemische Messungen zugrundegelegt als auch ein Verhaltensmodell, nach welchem
die auf erhöhte 5-Hydroxytryptaminsynthese und -freisetzung folgende Hyperaktivität
als Index der funktionellen Aktivität des Amins gemessen werden konnte.
Der Verfasser ist der Ansicht, daß die folgenden Mechanismen bei der Kontrolle der
5-Hydroxytryptaminfunktion eine wichtige Rolle spielen. Präsynaptisch Mechanismen:
Verteilung der Prekursoren und neuronaler Membrantransport des Tryptophans, intraneuronaler
Stoffwechsel durch Monoaminoxidase, Verteilung in Kompartimente, Freisetzung und Wiederaufnahme.
Postsynaptische Mechanismen: Sensibilität des postsynaptischen Rezeptors, die Rolle
der Peptide für die Intensität der postsynaptischen Reizantwort und die Wirkung anderer
neurohumoraler Mittlersubstanzen, die die Größe der postsynpatischen Reizbeantwortung
steuern. Es hat sich gezeigt, daß in dieser Hinsicht die Funktion des 5-Hydroxytryptamin
sowohl durch Dopamin als auch GABA verändert wird.
Die Wirkung von antidepressiven Medikamenten auf diese Mechanismen wird erörtert.
