Observations concerning adrenergic functions and antidepressant activity: Pharmacological, biochemical and clinical results with a new imidazo-quinazoline derivative¹

Summary

The paper deals with an imidazo-quinazoline derivative showing a pharmacological activity spectrum similar to that of the tricyclic antidepressants, i. e., inhibition of spontaneous activity with increased excitability, tetrabenazine antagonism, and potentiation of the catecholamine effects. Monoaminoxydase inhibition could not be demonstrated biochemically. The Compound inhibited the cerebral storage capacity for 7 H³-norepinephrine applied by intraventricular and intracisternal routes, and changed the metabolite spectrum in the brain in a similar manner to that of desmethylimipramine and amphetamine. Otherwise there was no evidence for an amphetamine-like effect. The substance differs from the known tricyclic Compounds in that it possesses no anticholinergic and arousal inhibiting components. In depressive patients an activating and anti-inhibitory, but no mood-lightening effect could be detected. The substance is clinically very similar to the monoaminoxydase inhibitors. The mood-lightening effect of the antidepressants cannot be sufficiently explained by the catecholamine potentiation.

¹ The substance [5-(4-Chlorphenyl)-2, 3, 5, 6-tetrahydro-imidazo[l,2-c] quinazoline] was synthesized by Prof. O. Schindler in the Chemistry Department of the Research Institute, Dr. A. Wander S. A.

Zusammenfassung

Es wird über ein Imidazo-chinazolin-derivat berichtet, das ein pharmakologisches Wirkungsspektrum aufweist, wie wir es von den trizyklischen Antidepressiva kennen: Gedämpfte Spontanaktivität bei gesteigerter Erregbarkeit, Tetrabenazinantagonismus und Potenzierung von Katecholamineffekten. Für eine Hemmwirkung der Monaminoxydase ließ sich biochemisch kein Anhalt finden. Die Substanz hemmt die zerebrale Speicherungsfähigkeit für intraventrikulär und intrazysternal appliziertes 7 H³-Noradrenalin und verändert das hierbei auftretende Metabolitenspektrum im Gehirn ähnlich wie Desmethylimipramin oder auch Amphetamin. Eine amphetaminähnliche Wirkung konnte allerdings sonst nicht nachgewiesen werden. Die Verbindung unterscheidet sich von den bekannten trizyklischen Verbindungen durch das Fehlen einer anticholinergischen und arousalhemmenden Komponente. Bei depressiven Patienten zeigte sich lediglich ein antriebssteigernder und hemmungslösender, aber kein stimmungsaufhellender Effekt. Klinisch ähnelt die Substanz sehr den Monaminoxydasehemmern. Die stimmungsaufhellende Wirkung von Antidepressiva ist durch die Katecholaminpotenzierung nicht ausreichend erklärt.