Norepinephrine Metabolism and Psychoactive Drugs in the Endogenous Depressions^{* **}

Summary

After intraventricular injection of norepinephrine-H³, the concentration of norepinephrine, of normetanephrine and of the deaminated catechols in rat brains was determined, following action of imipramine, desmethylimipramine, chlorpromazine, lithium chloride or cocaine. Following administration of imipramine, desmethylimipramine, and chlorpromazine, norepinephrine concentration decreased significantly at first, had distinctly increased 4.5 hours after imipramine and desmethylimipramine but was normal once again after chlorpromazine. Normetanephrine concentration increased after imipramine and desmethylimipramine but was unchanged after chlorpromazine. Under the effect of these drugs, the deaminated catechols showed no changes compared with control values. Cocaine resembled the antidepressants, but the amount of deaminated Compounds was reduced. Lithium chloride, on the other hand, increased the concentration of deaminated catechols under certain conditions, reduced normetanephrine concentration but did not influence norepinephrine concentration.

In addition to the animal experiments, the following data of six patients with an “endogenous” depression were recorded over a period of several weeks: the clinical findings by means of the Hamilton Depression Rating Scale, and the excretion of normetanephrine and of vanillylmandelic acid (VMA) in the urine before, during and after treatment with imipramine. The therapy led to a significant reduction of VMA; however, this reduction cannot be correlated with an improvement in the clinical findings. On the other hand, excretion of normetanephrine is apparently not dependent on the administration of imipramine but seems to reflect the clinical state, since improvement of the depression was regularly combined with an increased excretion of normetanephrine.

^** This study was awarded the first prize for research on endogenous depressions by the Anna-Monika-Foundation, Dortmund, 1967.

Zusammenfassung

Nach intraventriculärer Injektion von H³-Noradrenalin wird die Konzentration von Noradrenalin, O-Methylnoradrenalin und der desaminierten Catecholamine im Gehirn von Ratten nach Einwirkung von Imipramin, Desmethylimipramin, Chlorpromazin, Lithiumchlorid oder Kokain bestimmt. Nach Gabe von Imipramin, Desmethylimipramin und Chlorpromazin sinkt der Noradrenalingehalt zunächst signifikant ab, ist 4 œ Stunden nach Imipramin und Desmethylimipramin deutlich erhöht, nach Chlorpromazin dagegen wieder normal. Die O-Methylnoradrenalin-Konzentration ist nach Imipramin und Desmethylimipramin vermehrt, nach Chlorpromazin bleibt sie unverändert. Die desaminierten Catecholamine zeigen unter der Wirkung dieser Substanzen keine Veränderung gegenüber den Kontrollwerten. Kokain verhält sich wie die Antidepressiva, doch nimmt der Gehalt an desaminierten Verbindungen ab. Lithiumchlorid wiederum erhöht unter bestimmten Bedingungen die Konzentration an desaminierten Catecholaminen, verringert den O-Methylnoradrenalingehalt, beeinflußt jedoch den an Noradrenalin nicht.

In Ergänzung zu den tierexperimentellen Untersuchungen wurden bei 6 Patienten mit einer “endogenen” Depression über einen Zeitraum von mehreren Wochen der klinische Befund mit Hilfe des Hamilton Depressions Rating Scale sowie die Ausscheidung von O-Methylnoradrenalin und Vanillinmandelsäure im Urin vor, während und nach Behandlung mit Imipramin verfolgt. Unter der Therapie kommt es zu einer signifikanten Verminderung der Vanillinmandelsäure, die jedoch nicht mit einer Besserung des klinischen Befundes korrelierbar ist. Die O-Methylnoradrenalin Ausscheidung ist dagegen von der Imipramingabe offenbar unabhängig. Sie scheint aber den klinischen Zustand widerzuspiegeln, denn eine Besserung der Depression war regelmäßig mit einer vermehrten Ausscheidung von O-Methylnoradrenalin gekoppelt.