Liquorzytologische Untersuchung zu Annexin-1 als Surrogatmarker der Multiplen Sklerose

Fragestellung: Die Multiple Sklerose (MS) ist eine heterogene inflammatorische demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems mit unvollständig verstandener Ätiologie und Pathogenese. Daher erscheinen weitere Untersuchungen der Entzündungsregulation sinnvoll. Annexin-1 (Anx-1) ist ein immunregulatorisches Protein mit anti-inflammatorischen Eigenschaften, dessen Stadien-abhängige Expression in Plaquegewebe es zu einem potentiellen Kandidaten als Surrogat-Marker der Krankheitsaktivität macht. In dieser Studie wurde die prinzipielle Durchführbarkeit, Sensitivität und Spezifität der Anx-1-Expression im Liquor von MS-Patienten und Kontrollfällen immunzytologisch untersucht.

Methoden: Liquorpräparate von 49 MS-Fällen (16 CIS; 18 RR-MS; 10 SP-MS; 5 PP-MS) und 94 unterschiedlichen Kontrollfällen wurden mit einem Antikörper gegen Anx-1 untersucht. Die Beurteilung der Zytopräparate erfolgte in Unkenntnis der klinischen Diagnose und wurde nachfolgend mit den klinischen Diagnosen korreliert.

Ergebnisse: Es fand sich eine Anx-1-Expression in Liquorzellen vorwiegend bei akuten entzündlichen Prozessen. Diese war am ausgeprägtesten bei Fällen mit eitriger Meningitis und Neuroborreliose. Hier zeigten nahezu alle Entzündungszellen eine zytoplasmatische Reaktion. Bei den MS-Fällen mit akuten Schüben (CIS, RR-MS und SP-MS mit aufgesetzten Schüben und lymphozytärer Pleozytose) fand sich eine mittel-hochgradige Expression in Lymphozyten, Plasmazellen und Monozyten. Lediglich bei chronisch verlaufenden Fällen ohne akute Entzündungsaktivität oder Pleozytose (SP-MS und alle PP-MS) war eine schwache bis fehlende Expression zu verzeichnen. Bei viraler Meningoenzephalitis fand sich eine mittelgradige Expression, wohingegen die Fälle mit Neurolues nur eine geringe Reaktivität aufwiesen. Die übrigen Kontrollfälle waren Anx-1-negativ.

Schlussfolgerungen: Die prinzipielle Durchführbarkeit der immunzytologischen Untersuchung auf Anx-1 im Liquor konnte gezeigt werden. Robuste Daten zur Sensitivität und Spezifität bei der MS und seiner Eignung als Surrogatmarker des Verlaufes konnten jedoch nicht erhoben werden. Die Anx-1-Expression scheint eher die Entzündungsaktivität eines Prozesses widerzuspiegeln und ist nicht spezifisch für ein bestimmtes Krankheitsbild. Möglicherweise kann sich jedoch Anx-1 in Untersuchungen an größeren, verlaufsdefinierten MS-Kollektiven als hilfreich in der Unterscheidung von PP-MS und SP-MS ohne Schübe von aktiven Verlaufsformen mit Schüben erweisen.