Proteomanalyse im Liquor von Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom und Multipler Sklerose

Hintergrund: Für die Multiple Sklerose (MS) gibt es bisher keinen Biomarker, der eine Abgrenzung verschiedener Verlaufsformen und deren prognostische Einordnung im frühen Krankheitsverlauf ermöglicht. Wir untersuchten das Liquorproteom von Patienten mit unterschiedlichen frühen Stadien einer MS. Besonderes Ziel war eine Identifikation von Markern, die eine Progression eines klinisch isolierten (CIS) zur definitiven MS (CIS-RRMS) anzeigen können.

Methoden: Es wurden Liquorproben von 8 Patienten mit RRMS (mittlerer Beobachtungszeitraum (mB) 8 Jahre), von 8 Patienten mit CIS (mB 2 Jahre) und von 8 Patienten mit CIS-RRMS (mB 2 Jahre) mittels 2-dimensionaler difference in gel Elektrophoresetechnik (2-D-DIGE) untersucht. Spots mit signifikantem Volumenunterschied wurden mittels MALDI-TOF Massenspektrometrie und Datenbankanalyse identifiziert.

Ergebnisse: Die Analyse von CIS im Vergleich zu RRMS ergab 23 signifikant unterschiedliche Spots, entsprechend 13 verschiedenen Proteinen. Acht dieser Proteine (alpha-2-HS-glycoprotein, gelsolin isoform b, albumin precursor, Ig kappa chain C region, gelsolin (amyloidosis, Finnish type), transthyretin, transferrin and proapolipoprotein) waren bei CIS herunterreguliert, 5 Proteine waren hochreguliert (haptoglobin, apolipoprotein A-IV, erythrozyte adenosine monophosphate deaminase isoform 1A, acyl-Coenzyme A oxidase- like protein and zinc-alpha-2-glycoprotein 1).

Der Vergleich von CIS mit CIS-RRMS ergab 22 signifikant unterschiedliche Spots entsprechend 13 Proteinen, von denen bei CIS zwei Proteine (Ig kappa chain C region and Serpin peptidase inhibitor, clade A) herunterreguliert, 11 Proteine (IGHG 1 protein, haptoglobin, NgCAM-related related cell adhesion molecule, alpha-1-B-glycoprotein, transferrin, alpha-2-HS-glycoprotein, Zn-alpha-2-glycoprotein, apolipoprotein A-IV, retinol binding protein 4 (plasma), IgG kappa light chain and superoxide dismutase 1 (soluble)) hochreguliert waren.

Diskussion und Ausblick: In der vorliegen Untersuchung konnten mittels 2-D-DIGE potentielle Marker im Sinne eines Proteomprofil früher Stadien der MS identifiziert werden. Dabei konnten auch Proteine aus früheren Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe bestätigt werden. Derzeit erfolgt die weitere Validierung in Bezug auf Spezifität und klinische Relevanz der gefundenen Proteine.