Was ist neu?
Diagnose und Prognose Calcitonin ist ein sensitiver und spezifischer Tumormarker zur Früherkennung und
Verlaufskontrolle des MTC. Daneben kommt dem Ultraschall der Schilddrüse eine entscheidende
Rolle zu.
Rolle des RET-Proto-Onkogens Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) nimmt seinen Ursprung aus den parafollikulären
Calcitonin-produzierenden C-Zellen. Es macht nur ca. 3–8 % aller Schilddrüsenkarzinome
aus. Aktivierende Mutationen im RET (rearranged during transfection)-Gen liegen bei
etwa 25 % der Patienten in der Keimbahn vor, werden aber auch beim sporadischen MTC
als somatische Mutationen in ca. 60 % der Fälle beobachtet. Bei metastasierter Erkrankung
findet sich in 90 % eine RET-Mutation. RET-Mutationen gelten als Treibermutationen
und schließen weitere Treibermutationen weitestgehend aus. Seltener sind somatische
Mutationen der RAS-Gene.
Chirurgische Therapie Die chirurgische Resektion ist bis heute der einzige kurative Therapieansatz. Entscheidend
für eine frühzeitige Diagnosestellung ist die Bestimmung des Serum-Calcitonins bei
Nachweis von Schilddrüsenknoten. Die chirurgische Therapie steht auch bei der Behandlung
lokoregionärer Rezidive oder lokal angehbarer Metastasen im Zentrum.
Systemtherapie Bei irresektabel fortgeschrittener und progredienter Erkrankung mit signifikanter
Tumorlast kann eine systemische Therapie erforderlich werden. Neuerdings ist die Kenntnis
einer RET-Mutation im Tumorgewebe therapeutisch relevant, da mit den selektiven RET-Inhibitoren
Selpercatinib und zukünftig Pralsetinib neue, effektive und gut verträgliche Systemtherapien
zur Verfügung stehen. Ihr Einsatz ist nach Vortherapie mit einem der Multityrosinkinase-Inhibitoren
Vandetanib oder Cabozantinib zugelassen und wird derzeit in der Erstlinientherapie
in klinischen Studien untersucht.
Abstract
Medullary thyroid cancer (MTC) is infrequently found among all thyroid nodules in
previously iodine deficient regions. Measurement of serum calcitonin is an important
tool for early identification of MTC among the large number of thyroid nodules. With
the use of modern laboratory assays and sex-specific reference intervals, clinical
diagnostic specificity has considerably improved. While the prognosis of MTC confined
to the thyroid (stage I/II tumors) is favorable with a disease specific survival similar
to the general population, biochemical cure rates by surgery decreases in extensive
disease. Few patients present with aggressive tumours that show rapid progression
or advanced disease at diagnosis. Oncogenic mutations in the RET protooncogene occur
in ~25 % of patients as part of the multiple endocrine neoplasia type 2 syndromes
and are present as somatic mutations in 60 % of all MTC and up to 90 % of metastatic
cases.
The multi-tyrosine kinase inhibitors vandetanib and cabozantinib have been approved
for progressive advanced disease but have low specificity for the RET tyrosine kinase.
With the advent of highly selective RET inhibitors selpercatinib and pralsetinib,
the treatment landscape has profoundly changed. Selpercatinib is approved in the EU
for treatment in the second and later lines of treatment. They have demonstrated a
favorable safety profile and high objective response rates also in previously treated
MTC patients. The use of selective RET inhibitors in the first line setting is currently
the subject of clinical trials
Schlüsselwörter
RET-Gen - Mutation - Tyrosinkinase-Inhibitoren - Molekularpathologie - Calcitonin
Key words
RET gene - mutation - tyrosine kinase inhibitors - molecular pathology - calcitonin
