Kongenitale Myasthenie-Syndrome

Summary

In recent years, some genetic diseases of neuromuscular transmission were characterized and investigated on a molecular level. Presynaptic as well as postsynaptic defects disturb neuromuscular transmission. Most of the newly characterized diseases show mutations of the nicotinic acetylcholine receptor gene. By means of the patch-clamp technique it was possible to investigate single channel kinetics of mutated channels and to compare the results with data from normal receptors. Using recombinant receptors expressed in cultured cells will allow further analysis of these defects on a molecular level. This review gives an update overview of pathogenetic and clinical aspects as well as of therapeutic strategies of these rare neuromuscular disorders.

Zusammenfassung

In den vergangenen Jahren wurde eine Reihe von genetischen Ursachen der neuromuskulären Signalübertragung charakterisiert und molekular aufgeklärt. Diese kongenitalen Myasthenie-Syndrome beruhen auf Störungen, die sowohl prä- als auch postsynaptisch lokalisiert sein können. Weit überwiegend betreffen die bislang charakterisierten Mutationen jedoch den muskulären Azetylcholinrezeptor. Die veränderte Kinetik von mutierten Azetylcholinrezeptor-Ionenkanälen kann mit der Patch-clamp-Technik an rekombinanten Ionenkanälen genau erfasst werden. Diese Übersicht stellt die Pathogenese, Klinik und Therapie dieser seltenen neuromuskulären Erkrankungen dar.

Key words:

End-plate - Neuromuscular transmission - Acetylcholine receptor - Acetylcholinesterase - Slow-channel syndrome