Langzeitinfusion von L-Asparaginase - eine Alternative zur intramuskulären Injektion?

Abstract

Nine children of the ALL-REZ BFM 87 and 90 trial received L-Asparginase (L-ASP) as a continuous infusion for 48-72 hs (i.e. 25 therapy cycles). Seven patients had had an allergic reaction towards an i.m. application (i.m., 29 therapy cycles). Two further patients got L-ASP initially as continuous infusion.

The i.m. applications were carried out 19 times with Erwinia and 10 times with E. coli-Asparaginase, the continuous infusions 15 times with Erwinia and 10 times with E. coli-Asparaginase.

In case of four patients continuous infusions of the same L-ASP type (E. coli or Erwinia) was well tolerated, after there had been an allergic reaction after i.m. application.

Allergic reactions after i.m. application occurred during 10 courses as local painful erythema, during five courses as urticaria, during four courses as a general exanthema during one course as difficult breathing and during a further course as drop in blood pressure. After continuous infusion of L-ASP urticaria and difficult breathing occurred once and a transient exanthema two times. There was no anaphylactic reaction in any case.

These data show that i.m. application of L-ASP causes no life-threatening side effects but allergic reactions (local pain and swelling) which clearly impaired general condition.

Continuous infusion is a pharmacologically equivalent alternative with less impairment of the patients' general condition.

Zusammenfassung

Neun Kinder der Studie ALL-REZ BFM 87 und 90 erhielten L-Asparaginase (L-ASP) als Dauerinfusion mit einer Infusionsdauer zwischen 48-72 Std. (25 Therapiekurse). Sieben Patienten hatten zuvor bereits auf eine intramuskuläre Applikation (i.m., 29 Therapiekurse) allergisch reagiert. Zwei weitere Patienten bekamen initial L-ASP als Dauerinfusion.

Die i.m. Applikationen wurden neunzehnmal mit Erwinia und zehnmal mit E. Coli-Asparaginase, die Dauerinfusionen fünfzehnmal mit Erwinia- und zehnmal mit E. Coli-Asparaginase durchgeführt.

Bei vier Patienten wurde der gleiche L-ASP-Typ (E. Coli bzw. Erwinia), nachdem es nach i.m. Gabe zu einer allergischen Reaktion gekommen war, als Dauerinfusion gut vertragen.

Allergische Reaktionen nach i.m. Gaben traten während 10 Kursen als lokales Erythem mit Schmerzen, während fünf Kursen als Urtikaria, während vier Kursen als generalisiertes Exanthem, während eines Kurses als Atembeschwerden und während eines weiteren Kurses als Blutdruckabfall in Erscheinung. Nach L-ASP-Dauerinfusion wurden einmal eine Urtikaria, zweimal ein flüchtiges Exanthem und einmal Atembeschwerden beobachtet. In keinem Fall trat eine Anaphylaxie auf.

Diese Daten machen deutlich, daß die i.m. Applikation von L-ASP keine lebensbedrohlichen Nebenwirkungen verursacht, jedoch deutlich beeinträchtigende allergische Reaktionen (lokale Schmerzen und Schwellungen) hervorrufen kann. Die Dauerinfusion stellt eine pharmakologisch gleichwertige Alternative dar, die den Patienten subjektiv weniger beeinträchtigt.