Die Bedeutung des Interleukin 10 für die akute Graft versus Host Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen nach allogener Knochenmarktransplantation

Abstract

Background It has been shown that Interleukin 10 (IL-10) is able to inhibit alloreactivity in a mixed lymphocyte culture. Therefore, here IL-10 production in patients after allogeneic BMT was investigated and correlated with the incidence of acute GvHD.

Patients 14 patients after allogeneic BMT have been investigated. Patients' age ranged from 2.6 to 22 yrs, (median 7 yrs.). Patients were diagnosed with Ewing's sarcoma (1), ALL (4), AML (3), CML (2), Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS; 1), MDS (1) and SAA (2). GvHD >II° occurred in 5/14 patients. As control served 20 healthy volunteers.

Methods Mononuclear cells (MNC's) isolated from patients and 20 healthy controls were stimulated with an anti-CD3 monoclonal antibody for 72 hr. IL-10 was detected in cell-free supernatants by ELISA.

Results Anti-CD3-induced IL-10 production in MNC's isolated from patients (range/median: 0-1579 pg/10⁶ MNC; 221 pg/10⁶ MNC) was significantly reduced compared to healthy controls (160-5093 pg/10⁶ MNC; 1250 pg/10⁶ MNC; p<0.01). 4/5 patients with low IL-10 production, but only 1/9 with a normal IL-10 production presented with GvHD > II° (p<0.05).

Conclusion Ex vivo IL-10 production was decreased in about one third of patients early after allogeneic BMT. The low IL-10 production was associated with a significantly increased risk of severe GvHD. Thus, supplementation of IL-10 might become a useful therapy to prevent GvHD.

Zusammenfassung

Hintergrund Interleukin 10 (IL-10) ist ein von T-Zellen und Monozyten produziertes Zytokin, das in der gemischten Lymphozytenkultur die alloreaktive T-Zellantwort supprimieren kann. Es sollte daher die Bildung von IL-10 bei Patienten nach KMT untersucht werden. Die IL-10 Produktion ex vivo sollte mit dem Risiko einer akuten GvHD bei den Patienten korreliert werden.

Patienten Es wurden 14 Patienten nach allogener Knochenmarktransplantation (KMT) untersucht. Die Patienten waren zwischen 2,6 und 22 Jahren alt (Median:. 7 J). Sie wurden zur Behandlung eines Ewing Sarkoms (1), ALL (4), AML (3), CML (2), Immundefektes (1), MDS (1) oder einer SAA (2) transplantiert. Bei 5 Patienten trat eine GvHD > 11^° auf. Als Kontrolle wurde die IL-10 Produktion bei 20 gesunden Probanden untersucht.

Methoden Zur Analyse der IL-10 Produktion wurden mononukleäre Zellen (MNZ) der Patienten und Probanden 72 Std. mit einem anti-CD3 Antikörper stimuliert. Anschließend wurde die IL-10 Konzentration im zellfreien Überstand mittels ELISA bestimmt.

Resultate Die IL-10 Produktion der Patienten war signifikant niedriger als die der gesunden Kontrollpersonen (Median und Streubereich der IL-10 Produktion bei den Patienten: 0-1579 pg/10⁶ MNZ; 221 pg/10⁶ MNZ; IL-10 Produktion der gesunden Kontrollpersonen: 160-5093 pg/ 10⁶ MNZ; 1250 pg/10⁶ MNZ; p<0,01). Bei insgesamt 5 Patienten wurden IL-10 Werte unterhalb des Bereiches gesunder Kontrollpersonen ermittelt. 4 dieser 5 Patienten erlitten eine schwere GvHD, während nur bei 1/9 Patienten mit ,,normaler" IL-10 Produktion eine GvHD > 11° beobachtet wurde (p<0,05).

Schlußfolgerung Diese Ergebnisse zeigen, daß eine verminderte IL-10 Produktion bei Patienten nach KMT mit einem signifikant erhöhten Risiko einer akuten GvHD assoziiert ist. Möglicherweise kann die Verabreichung von IL-10 bei diesen Patienten die akute GvHD verhindern oder abmildern.

Key words

Interleukin 10 - bone marrow transplantation - graft versus host disease

Schlüsselwörter

Graft versus Host Erkrankung - Interleukin 10 - Knochenmarktransplantation