Perte des cellules ganglionnaires de la rétine secondaire à la prise de vincristine

Totale Atrophie der retinalen Ganglienzellschicht nach Therapie mit Vincristin

25 Jahre alte Frau aus Zaire. AIDS seit 2 Jahren bekannt. Neun Monate vor dem Tod wurde eine Tritherapie (Vincristin, Adryamycin, Bleomycin) wegen eines disseminiertes Kaposi-Sarkoms durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt normale Sehfunktion, paramakuläre Drusen beidseits und ein Cotton-wool-spot links. Drei Monate nach Beginn der Tritherapie beginnt eine konzentrische und progressive Reduktion des Gesichtsfelds, die innerhalb von vier Monaten zur Blindheit mit flachen visuellen Potentialen führt. Fünf Monate nach Beginn der Tritherapie entwickelt sich eine beidseitige CMV-Retinitis, die gut auf intravitreale Ganciclovir-Injektionen reagiert. Diese Therapie wird mit dem Eintreten der Blindheit aufgegeben, was zu einem massiven Rezidiv der CMV-Retinitis führt. Die histologische Untersuchung zeigt neben CMV-Retinitis eine totale Atrophie der Ganglienzellen und eine starke Gliose des Optikus. Die immunohistochemische Untersuchung der infizierten Netzhaut zeigt die Gegenwart von CMV und eine praktisch totale Abwesenheit des neuronenspezifischen „Class III Beta-Tubulin isotype” und des „200 kd neurofilament subunit” im Optikus bei normalem komparativen Aspekt des Okulomotorius. Im Optikus und in der Netzhaut konnte die Gegenwart von HIV-Virus durch die PCR-Methode ausgeschlossen werden. Die Ursache dieser Atrophie der Ganglienzellen und des Optikus war offenbar die Vincristintherapie, da eine Optikusinfektion, Inflammation oder vaskuläre Ursache sowie eine kompressive Optikusatrophie ausgeschlossen werden konnten. 22 mg Vincristin in 11 Sessionen wurden der Patientin während 7 Monaten verabreicht, obwohl ein Therapiestop von uns schon nach fünf Monaten verlangt wurde. Dies ist der zweite histologisch dokumentierte Fall von Vincristin-Blindheit und der erste Fall mit Immunohistochemie.

Summary

We report the case of a 25-year-old black female from Zaire with AIDS diagnosed 2 years earlier. Nine months before her death, she was treated for a disseminated Kaposi sarcoma with vincristin, adryamycin and bleomycin. At that time, visual acuity was normal and ophthalmologic examination was unremarkable except for the presence of bilateral Drusen and a cotton wool spot OS. Three months after the onset of chemotherapy, the patient complained of progressive visual field constriction, which progressed to blindness within a 4 month period. Five months after the onset of the tritherapy a bilateral CMV retinitis developed, which was successfully treated by intravitreous injections of ganciclovir. This therapy was stopped as soon as blindness was established, with subsequent massive bilateral recurrence of the CMV retinitis. Histologic examination showed complete atrophy of the retinal ganglion cells and areas of CMV retinitis. The optic nerve was demyelinated and exhibited astrocytic gliosis. Immunohisto-chemistry confirmed the presence of CMV in infected retina and revealed the absence in the optic nerve of the class III beta-tubulin isotype and of the 200 kd neurofilament subunit. In contrast, oculomotor nerves appeared intact. The presence of HIV in the eye and in the optic nerve was excluded using PCR technique. The retinal ganglion cell loss and optic nerve atrophy appeared to be purely degenerative in nature, since there was no evidence of vascular occlusion, inflammation or retrobulbar compressive process. We therefore conclude that blindness was caused by vincristine therapy. The patient actually received 22 mg of vincristin intravenously in 11 courses over 7 months, although discontinuation was recommended by us after 5 months. This is the second histologically documented report of blindness induced by vincristin therapy and the first case with immunohistochemistry.