SCE-Rate und Lymphozytendifferenzierung bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie sowie SCE-Raten von Leukämiepatienten in Langzeitremission

Abstract

Sister chromatid exchanges (SCE) and lymphocyte subsets of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) were investigated in children with ALL during chemotherapy and at least 5 years after chemotherapy. The treatment of the new admitted patients followed I protocol ALL-BFM-90. Children with ALL at the time of diagnosis showed statistically significant higher SCE frequencies (4.9 ±0.77) than healthy controls (3.6 ±0.93; p=0.002). The in vivo effects of cyclophosphamide (CP) resulted in a dramatic increase of the SCE frequency (20.5 ±3.76). This increased SCE level of lymphocytes might reflect an instability of DNA or a deficiency of DNA repair capacity. However, immediately one week after the administration of CP, the SCE rate decreased. This decline of SCE frequency correlates with a severe reduction of the absolute numbers of T lymphocytes. The observed reduction of SCE frequency may be due to a depletion of T lymphocytes, or a repair of DNA.

The patients in long term remission (>5 years) have had the therapy according BFM-83 (9 pat.) and modified 'Pinkel-regime' (2 pat.). No difference was found between the SCE-rate of the patients in remission and of the age-dependent control group. These results might correlate with the low risk for future development of relapse or second malignancy.

Zusammenfassung

Untersucht wurden die SCE-Rate junger Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie vor und während der Induktionstherapie gemäß dem BFM-90-Therapieprotokoll, sowie von ALL-Patienten, die sich mindestens 5 Jahre nach Therapieende in Langzeitremission befanden. Die SCE-Raten der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung wiesen gegenüber einer altersentsprechenden gesunden Kontrollgruppe eine geringe, jedoch statistisch signifikante Erhöhung auf. Nach Gabe von Cyclophosphamid stiegen die SCE-Raten erheblich auf Werte bis zu 20,5±3,76 an. Dieses Phänomen weist auf eine DNA-Instabilität und/oder Verlust des DNA-Reparatursystems in dieser Therapiephase hin. Bereits eine Woche noch Cyclophosphamidgabe wurde ein deutlicher Abfall der SCE-Werte beobachtet. Der Abfall korrelierte mit einer gleichzeitig erheblichen Depletion der T-Lymphozyten und ist möglicherweise bedingt durch den Untergang der stark geschädigten Zellen und durch das Wiedereinsetzen eines effektiven DNA-Reparaturmechanismus.

Kein Unterschied in den SCE-Raten fand sich bei ALL-Patienten in Langzeitremission, die nach dem Therapieprotokoll BFM-83 (9 Pat.) bzw. nach einem modifizierten, Pinkel-Schema (2 Pat.) behandelt worden waren, verglichen mit einer altersentsprechenden Kontrollgruppe. Dabei wurden nur Patienten berücksichtigt, bei denen das Therapieende mindestens 5 Jahre zurücklag. Dieses Fehlen einer längerfristigen SCERatenerhöhung nach ALL-Therapie korreliert mit der insgesamt niedrigen Zweitmalignom- und Spätrezidiv-Rate der zytostatisch behandelten Patienten.