Therapiestudie BFM 79/81 zur Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie bei Kindern und Jugendlichen: intensivierte Reinduktionstherapie für Patientengruppen mit unterschiedlichem Rezidivrisiko

Abstract

Between April 1, 1979, and March 31, 1981, 337 patients (pts) with acute lymphoblastic leukemia (ALL) from 19 pediatric clinics were enrolled in the study. The aims of the study were the following:

1. Could therapeutic results be improved for non-risk pts by the introduction of an intensified reinduction therapy applied early in remission as was successfully done in highrisk pts in study BFM 76/79?

2. Are commonly applied reinduction pulses with vincristine (VCR) and prednisone (PRED) necessary for non-risk pts?

3. Could the duration of therapy be shortened for high-risk pts from 2 œ to 2 years without loss of efficacy?

4. Would the favourable results obtained for high-risk pts in study BFM 76/79 be reproduced even with a larger number of participating institutions?

One year after completion of the recruitment period the results are as follows:

1. Intensified reinduction therapy as used in this study did not improve the prognosis for non-risk pts. The probability of continuous complete remission is 0.83 ± 0.04 and compares perfectly to the historical control group after corresponding periods of time.

2. Prognosis is not different between the groups of pts who did or did not receive VCR/PRED pulses (0.83 ± 0.06 vs. 0.83 ± 0.05). The pulses may be omitted without any adverse effect.

3. As to now, shortening of the duration of maintenance therapy did not result in an impaired prognosis for high-risk pts. So far, all relapses occurred during the first 2 years after diagnosis. Significant prognostic alterations are not to be expected by shortening of maintenance therapy.

4. With regard to the incidence of relapses therapeutic results were reproduced for high-risk pts compared to study BFM 76/79 (0.83 ± 0.04 vs. 0.77 ± 0.06).

Zusammenfassung

Zwischen dem 1. April 1979 und dem 31. März 1981 wurden 337 Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) aus 19 Kinderkliniken in die Studie aufgenommen. Die Studie sollte folgende Fragen klären:

1. Läßt sich das Therapieergebnis für Nicht-Risikopatienten durch eine intensivierte Reinduktionstherapie früh in Remission analog dem für Risikopatienten in der historischen Kontrollstudie BFM 76/79 verbessern?

2. Sind für Nicht-Risikopatienten die während der Dauertherapie üblichen Reinduktionspulse mit Vincristin (VCR) und Prednison (PRED) entbehrlich?

3. Ist eine Verkürzung der Therapiedauer für Risikopatienten von 2 œ auf 2 Jahre ohne Effektivitätsverlust möglich?

4. Ist das günstige Therapieergebnis der Studie BFM 76/79 für Risikopatienten auch bei Teilnahme einer größeren Zahl von Kliniken reproduzierbar?

Ein Jahr nach dem Ende der Rekrutierungsphase zeichnen sich folgende Ergebnisse ab:

1. Eine Verbesserung der Prognose der Nicht-Risikopatienten ist mit der gewählten Form der intensivierten Reinduktionstherapie nicht nachweisbar. Die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden Erstremission beträgt gegenwärtig 0.83 ± 0.04 und ist damit identisch mit dem Wert der historischen Kontrollgruppe nach entsprechender Zeit.

2. Das Therapieergebnis in den Patientengruppen mit und ohne VCR/PRED-Reinduktionspulse ist nicht unterschiedlich (0.83 ± 0.06 bzw. 0.83 ± 0.05). Nach der bisherigen Erkenntnis sind die Reinduktionen verzichtbar.

3. Ein nachteiliger Effekt der kürzeren Therapiedauer auf die Prognose der Risikopatienten ist bisher nicht zu beobachten. Alle Rezidive bei dieser Patientengruppe ereigneten sich innerhalb der ersten 2 Jahre nach Diagnose. Eine wesentliche Änderung der Prognose ist durch die Therapieverkürzung nicht zu erwarten.

4. Gemessen an der Rezidivinzidenz ließ sich das Ergebnis der historischen Kontrollstudie BFM 76/79 bei Risikopatienten reproduzieren (0.77 ± 0.06 in BFM 76/79 und 0.82 ± 0.04 in BFM 79/81).