Die GPO cooperativen Ewing-Sarkom Studien
CESS 81/86:

Abstract

The GPO Cooperative Ewing's Sarcoma Study (CESS 81 with 10 months four-drug combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D, cyclophosphamide, and adriamycin = VACA) and local control with surgery and/or radiation, following week 18, resulted in a Kaplan-Meier estimated disease-free survival of 51% after 6œyears (51/93 patients disease-free).

Tumor volume and histological response to primary chemotherapy were identified as most significant prognostic factors. As a consequence, the CESS 86 regimen was stratified according to risk of relapse. Standard risk patients (extremity tumors <100 ml tumor volume) were continued on VACA chemotherapy. In high risk patients (extremity tumors > 100 ml tumor volume, central tumors), cyclophosphamide in conventional dose (1200 mg/m²/course) was replaced by high doses of ifosfamide (6 g/m²/course) with mesna uroprotection (VAIA).

Local control was obtained following week 9. Patients with radiation were randomised for conventional fractionation or accelerated split-course hyperfractionation.

The study was piloted from February to December 1985: 27/37 patients were disease-free on October 1, 1987. The ongoing trial was started on January 1, 1986. On October 1, 1987. 63/66 patients were disease-free. In patients with large primaries, according to Kaplan-Meier life-table analysis, the disease-free survival was significantly better in patients receiving VAIA chemotherapy, compared to the previous VACA regimen. The toxicity of both combination chemotherapy regimens was comparable.

Zusammenfassung

Die Cooperative Ewing-Sarkom-Studie (CESS) 81 hat mit Kombinationschemotherapie (Vincristin, Actinomycin D, Cyclophosphamid und Adriamycin = VACA) und lokaler Kontrolle durch Operation und/oder Bestrahlung in Woche 18 nach 6œ Jahren in einer erkrankungsfreien Überlebensrate nach Kaplan-Meier von 51% resultiert, 51 von 93 Patienten blieben rezidivfrei.

Das Tumorvolumen und das histologische Ansprechen auf die primäre Chemotherapie waren die wichtigsten die Prognose beeinflussenden Faktoren. In der Nachfolgestudie CESS 86 wurde daher das Behandlungsregime nach Rückfallrisiko stratifiziert. Standardrisikopatienten (Extremitätentumoren < 100 ml Tumorvolumen) erhielten weiterhin die VACA-Chemotherapie. Bei Hochrisikopatienten (Extremitätentumoren ≤ 100 ml Tumorvorlumen, zentrale Tumoren) wurde konventionell dosiertes Cyclophosphamid (1200 mg/ m²/Kurs) ersetzt durch hochdosiertes Ifosfamid (6 g/m²/Kurs) mit Mesna Uroprotektion in einem sonst unveränderten Kombinationschemotherapieregime (VAIA). Die Lokaltherapie wurde nach Woche 9 durchgeführt. Patienten mit Bestrahlung wurden randomisiert für ein konventionelles Fraktionierungsschema oder ein akzeleriertes hyperfraktioniertes gesplittetes Bestrahlungsschema, parallel zur Chemotherapie. Die Studie wurde pilotisiert von Februar bis Dezember 1985: 27/37 Patienten waren rückfallfrei am 1. Oktober 1987. Die Hauptphase der Studie wurde im Januar 1986 begonnen. Am 1. Oktober 1987 waren 63 von 66 Protokollpatienten erkrankungsfrei. Bei Patienten mit großen Primärtumoren zeichnet sich nach der Kaplan-Meier-Analyse eine signifikant verbesserte rezidivfreie Überlebensrate ab. Die Akuttoxizität der beiden Kombinationschemotherapieregime war vergleichbar.