Aktuelle Neurologie 2007; 34(10): 564-569
DOI: 10.1055/s-2007-986245
Übersicht

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Diagnostische und therapeutische Strategien bei rezidivierten Gliomen

Diagnostic and Therapeutic Strategies for Recurrent GliomasM.  Weller1
  • 1Abteilung Allgemeine Neurologie, Neurologische Klinik, Zentrum für Neurologie, Universitätsklinikum Tübingen
Further Information

Publication History

Publication Date:
19 November 2007 (online)

Zusammenfassung

Mit der Verfügbarkeit neuer Strategien für die Primärtherapie der Gliome, insbesondere Temozolomid als Standard in der Primärtherapie des Glioblastoms, haben sich die Herausforderungen für die Diagnostik und Therapie rezidivierter Gliome verändert. Die Differenzierung der Tumorprogression von therapieinduzierten Veränderungen (Pseudoprogression) ist komplexer geworden. Häufiger als früher wird die Indikation zu einer Rezidivoperation auch aus diagnostischen Gründen bejaht, um aufgrund molekularer Veränderungen im Tumor individualisierte Therapieentscheidungen zu treffen. Aktuell stehen zahlreiche Studien der Rezidivtherapie maligner Gliome vor der Publikation, Endauswertung oder Ende der Patientenrekrutierung. Die Rezidivtherapie der Gliome außerhalb klinischer Studien hängt wesentlich von der zuvor erfolgten Primärtherapie ab. Ob bei Gliomen der WHO-Grade II und III im Rezidiv eine maligne Progression nachweisbar ist, spielt bei der Wahl der Therapie eine untergeordnete Rolle. Bei allen Patienten sollte im Rezidiv im Rahmen einer interdisziplinären Abstimmung die Indikation zu einer erneuten Operation geprüft werden. Wurde in der Primärtherapie keine Strahlentherapie durchgeführt, so ist diese im Rezidiv fast immer indiziert. Wurde in der Primärtherapie keine Chemotherapie mit Temozolomid durchgeführt, so ist diese im Rezidiv ebenso fast immer indiziert, meist als Monotherapie in konvenzioneller Dosierung (150 - 200 mg/m2, D1 - D5 × 28 Tage). Wenn bereits Temozolomid eingesetzt wurde, kommen vor allem Nitrosoharnstoffe, eine nitrosoharnstoffhaltige Kombination, modifizierte „dosisintensivierte” Temozolomidschemata, eine erneute Strahlentherapie, der Einschluss in eine aktuelle Therapiestudie oder auch der Verzicht auf weitere Therapiemaßnahmen in Betracht. Patientenalter, Karnofsky-Index, Tumorlokalisation, frühere Verträglichkeit der Strahlen- und Chemotherapie, Intervall zum Abschluss der Primärtherapie und Patientenwunsch spielen bei dieser Therapieentscheidung eine wichtige Rolle.

Abstract

The development of novel approaches to newly diagnosed gliomas, notably of temozolomide as a new standard of care for glioblastoma, has resulted in new challenges for the diagnosis and treatment of recurrent gliomas. The differentiation of tumor progression from therapy-related changes (pseudoprogression) has become complex. Surgical procedures for recurrent disease are more commonly performed also for diagnostic purposes, e. g., to base therapeutic decisions on specific molecular alterations detected in the recurrent tumor tissue. Several current randomized clinical trials for recurrent glioma have completed accrual and await their final analysis and publication. The treatment of recurrent gliomas of WHO grades II - IV outside of clinical trials depends strongly on the type of treatment administered for newly diagnosed disease. Whether gliomas of grades II and III show histological evidence of malignant progression to higher grade lesions at recurrence, is less critical. Interdisciplinary brain tumor boards should help to decide whether a second surgical procedure is indicated. Patients with recurrent gliomas who have not had radiotherapy before are usually candidates for radiotherapy. Patients with recurrent gliomas who have had radiotherapy before, but no chemotherapy, should receive temozolomide in most instances, commonly at the conventional dose of 150 - 200 mg/m2 (D1 - D5 × 28 days). If temozolomide has already been administered for newly diagnosed disease, further options include nitrosoureas, nitrosourea-based combinations, modified „dose-dense” temozolomide regimens, a second course of radiotherapy, enrollment in an experimental trial or no further tumor-specific treatment. This choice depends on patient age, Karnofsky performance score, tumor localization, prior tolerance of radiotherapy and chemotherapy, interval from completion of primary treatment and patient preference.

Literatur

  • 1 Stupp R, Mason W P, van den Bent M J. et al . Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for patients with newly diagnosed glioblastoma.  N Engl J Med. 2005;  352 987-996
  • 2 Stupp R, Hegi M E, van den Bent M J. et al . Changing paradigms. An update on the multidisciplinary management of malignant glioma.  Oncologist. 2006;  11 165-180
  • 3 Brem H, Piantadosi S, Burger P C. et al . Placebo-controlled trial of safety and efficacy of intraoperative controlled delivery by biodegradable polymers of chemotherapy for recurrent gliomas.  Lancet. 1995;  345 1008-1012
  • 4 Yung W KA, Prados M D, Yaga-Tur R. et al . Multicenter phase II trial of temozolomide in patients with anaplastic astrocytoma or anaplastic oligoastrocytoma at first relapse.  J Clin Oncol. 1999;  17 2762-2771
  • 5 Yung W KA, Albright R E, Olson J. et al . A phase II study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse.  Br J Cancer. 2000;  83 588-593
  • 6 Macdonald D R, Cascino T L, Schold S C, Cairncross J G. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma.  J Clin Oncol. 1990;  8 1277-1280
  • 7 De Wit M C, Bruin H G, Eijkenboom W. et al . Immediate post-radiotherapy changes in malignant glioma can mimic tumor progression.  Neurology. 2004;  63 535-537
  • 8 Chamberlain M C, Glantz M J, Chalmers L. et al . Early necrosis following concurrent Temodar and radiotherapy in patients with glioblastoma.  J Neurooncol. 2007;  82 81-83
  • 9 Hegi M E, Diserens A C, Gorlia T. et al . MGMT gene silencing and response to temozolomide in glioblastoma.  N Engl J Med. 2005;  352 997-1003
  • 10 Mellinghoff I K, Wang M Y, Vivanco I. et al . Molecular determinants of the response of glioblastomas to EGFR kinase inhibitors.  N Engl J Med. 2005;  353 2012-2024
  • 11 Shepherd S F, Laing R W, Cosgrove V P. et al . Hypofractionated stereotactic radiotherapy in the management of recurrent glioma.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;  37 393-398
  • 12 Combs S E, Thilmann C, Edler L. et al . Efficacy of fractionated stereotactic reirradiation in recurrent gliomas: long-term results in 172 patients treated in a single institution.  J Clin Oncol. 2005;  23 8863-8869
  • 13 Wong E T, Hess K R, Gleason M J. et al . Outcomes and prognostic factors in recurrent glioma patients enrolled onto phase II clinical trials.  J Clin Oncol. 1999;  17 2572-2578
  • 14 Cairncross G, Berkey , Shaw E. et al . Phase III trial of chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma: Intergroup Radiation Therapy Oncology Group Trial 9402.  J Clin Oncol. 2006;  24 2707-2714
  • 15 Van den Bent M J, Carpentier A F, Brandes A A. et al . Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial.  J Clin Oncol. 2006;  24 2715-2722
  • 16 Kappelle A C, Postma T J, Taphoorn M J. et al . PCV chemotherapy for recurrent glioblastoma multiforme.  Neurology. 2001;  56 118-120
  • 17 Schmidt F, Fischer J, Herrlinger U. et al . PCV chemotherapy for recurrent glioblastoma.  Neurology. 2006;  66 587-589
  • 18 Brandes A A, Tosoni A, Amista P. et al . How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern area?.  Neurology. 2004;  63 1281-1284
  • 19 Neuro-Oncology Working Group (NOA) of the German Cancer Society . Neuro-Oncology Working Group (NOA)-01 trial of ACNU/VM26 versus ACNU/Ara-C chemotherapy in addition to involved-field radiotherapy in the first-line treatment of malignant glioma.  J Clin Oncol. 2003;  21 3276-3284
  • 20 Preuss I, Thust R, Kaina B. Protective effect of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) on the cytotoxic and recombinogenic activity of different antineoplastic drugs.  Int J Cancer. 1996;  65 506-512
  • 21 Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E. et al . Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents.  N Engl J Med. 2000;  343 1350-1354
  • 22 Wick W, Steinbach J P, Küker W M. et al . One week on/one week off: a novel active regimen of temozolomide for recurrent glioblastoma.  Neurology. 2004;  62 2113-2115
  • 23 Wick A, Felsberg J, Steinbach J P. et al . Efficacy and tolerability of temozolomide in an one week on/one week off regimen in patients with recurrent glioma.  J Clin Oncol. 2007;  25 3357-3361
  • 24 Brandes A A, Tosoni A, Cavallo G. et al . Temozolomide 3 weeks on and 1 week off as first-line therapy for recurrent glioblastoma: phase II study from gruppo italiano cooperativo di neuro-oncologia (GICNO).  Br J Cancer. 2006;  95 1155-1160
  • 25 Tolcher A W, Gerson S L, Denis L. et al . Marked inactivation of O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity with protracted temozolomide schedules.  Br J Cancer. 2003;  88 1004-1011
  • 26 Herrlinger U, Rieger J, Steinbach J P. et al . UKT-04 trial of continuous metronomic low-dose chemotherapy with methotrexate and cyclophosphamide for recurrent glioblastoma.  J Neuro-Oncol. 2005;  71 295-299
  • 27 Tosoni A, Cavallo G, Ermani M. et al . Is protracted low-dose temozolomide feasible in glioma patients?.  Neurology. 2006;  66 427-429
  • 28 Wick W, Weller M. How lymphotoxic is dose-intensified temozolomide? The glioblastoma experience.  J Clin Oncol. 2005;  23 4235-4236
  • 29 Reardon D A, Egorin M J, Quinn J A. et al . Phase II study of imatinib mesylate plus hydroxyurea in adults with recurrent glioblastoma multiforme.  J Clin Oncol. 2005;  23 9359-9368
  • 30 Vredenburgh J J, Desjardins A, Herndon 2nd  J E. et al . Phase II trial of bevacizumab and irinotecan in recurrent malignant glioma.  Clin Cancer Res. 2007;  13 1253-1259
  • 31 Weller M. Therapeutische Antagonisierung von transforming growth factor-β (TGF-β) beim Glioblastom: Rationale und aktuelle Behandlungskonzepte.  Aktuel Neurol. 2004;  31 14-18
  • 32 Hau P, Jachimczak P, Schlingensiepen R. et al . Inhibition of TGF-beta2 with AP 12009 in recurrent malignant gliomas: from preclinical to phase I/II studies.  Oligonucleotides. 2007;  17 201-212
  • 33 Uhl M, Aulwurm S, Wischhusen J. et al . SD-208, a novel TGF-β receptor I kinase inhibitor, inhibits growth and invasiveness and enhances immunogenicity of murine and human glioma cells in vitro and in vivo.  Cancer Res. 2004;  64 7954-7961

Prof. Dr. Michael Weller

Neurologische Klinik, Universitätsspital Zürich

Frauenklinikstr. 26

8091 Zürich, Schweiz

Email: michael.weller@usz.ch

    >