Juvenile Katarakt assoziiert mit Mikrokornea und Glukosurie: Ein neues Syndrom

Zusammenfassung

Hintergrund: Die genetische Veranlagung ist für annähernd 50 % der altersabhängigen Katarakte verantwortlich. Die Untersuchung familiär vererbter Katarakte bietet eine gute Möglichkeit, Gene zu identifizieren, die auch bei der altersbedingten Kataraktentwicklung eine Rolle spielen könnten. Patienten und Methoden: Wir beschreiben den Phänotyp einer Schweizer Familie, in der eine juvenile Katarakt mit Mikrokornea und renaler Glukosurie assoziiert ist. Bei 11 von 17 Familienmitgliedern in drei Generationen wurden eine ophthalmologische Untersuchung und eine Urinanalyse durchgeführt. Bei den restlichen 6 wurden Krankenakten oder Fragebogen ausgewertet. Ergebnisse: Juvenile, progressive Katarakte entwickelten sich bei 11 Familienmitgliedern. Die acht von uns untersuchten Kataraktpatienten wiesen bilateral eine Mikrokornea ohne Mikrophthalmie auf. Sechs davon zeigten eine renale Glukosurie. Die Vererbung ist autosomal dominant. Schlussfolgerungen: Es konnte ein neues autosomal dominant vererbtes Syndrom, bestehend aus juveniler Katarakt, Mikrokornea und renaler Glukosurie, definiert werden. Die genetischen Analysen stehen noch aus.

Abstract

Background: Predisposition is responsible for approximately 50 % of age-related cataracts. Investigation of inherited forms of cataract provides the opportunity to identify the genes that may play a role in age-related cataract as well. Patients and Methods: We describe the phenotype of a Swiss family with juvenile cataract, associated with microcornea and renal glucosuria. 11 of 17 family members in three generations underwent ophthalmic assessment and urine analysis. Medical records or questionnaires were evaluated in the remaining six cases. Results: Eleven family members had progressive juvenile cataract. Eight affected members available for clinical examination had bilateral microcornea, not associated with microphthalmos. Furthermore, renal glucosuria was demonstrated in six of these persons. The mode of inheritance is autosomal-dominant. Conclusions: We have defined a new syndrome, consisting of the association of juvenile cataract, microcornea and renal glucosuria. The pattern of inheritance is autosomal-dominant. Genotyping is ongoing.

Schlüsselwörter

Syndrom - juvenil - Katarakt - Mikrokornea - renale Glukosurie

Key words

syndrome - juvenile - cataract - microcornea - renal glucosuria

Literatur

• 1 Berman E R. Biochemistry of the eye. New York; Plenum Press 1991
• 2 Devi R R, Vijayalakshmi P. Novel mutations in GJA8 associated with autosomal dominant congenital cataract and microcornea.  Mol Vis. 2006;  12 190-195
• 3 Donaldson P J, Grey A C, Merriman-Smith B R. et al . Functional imaging: new views on lens structure and function.  Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;  31 (12) 890-895
• 4 Duke-Elder S. Congenital deformities. System of ophthalmology London; Henry Klimpton 1963 Vol. III: 497-539
• 5 Easty D L. Oxford textbook of ophthalmology. Oxford; Oxford University Press 1999: 1006-1011
• 6 Friedman M W, Wright E S. Hereditary microcornea and cataract in five generations.  Am J Ophthalmol. 1952;  35 (7) 1017-1021
• 7 Green J S, Johnson G J. Congenital cataract with microcornea and Peters’ anomaly as expressions of one autosomal dominant gene.  Ophthalmic Paediatr Genet. 1986;  7 (3) 187-194
• 8 Larsen J S. The sagittal growth of the eye. IV. Ultrasonic measurement of the axial length of the eye from birth to puberty.  Acta Ophthalmol (Copenh). 1971;  49 (6) 873-886
• 9 Linden K C, DeHaan C L, Zhang Y. et al . Renal expression and localization of the facilitative glucose transporters GLUT1 and GLUT12 in animal models of hypertension and diabetic nephropathy.  Am J Physiol Renal Physiol. 2006;  290 (1) F205-F213
• 10 Mantych G J, Hageman G S, Devaskar S U. Characterization of glucose transporter isoforms in the adult and developing human eye.  Endocrinology. 1993;  133 (2) 600-607
• 11 McCarty C A, Taylor H R. The genetics of cataract.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;  42 (8) 1677-1678
• 12 Merriman-Smith B R, Krushinsky A, Kistler J. et al . Expression patterns for glucose transporters GLUT1 and GLUT3 in the normal rat lens and in models of diabetic cataract.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;  44 (8) 3458-3466
• 13 Mollica F, Li Volti S, Tomarchio S. et al . Autosomal dominant cataract and microcornea associated with myopia in a Sicilian family.  Clin Genet. 1985;  28 (1) 42-46
• 14 Polomeno R C, Cummings C. Autosomal dominant cataracts and microcornea.  Can J Ophthalmol. 1979;  14 (4) 227-229
• 15 Salmon J F, Wallis C E, Murray A D. Variable expressivity of autosomal dominant microcornea with cataract.  Arch Ophthalmol. 1988;  106 (4) 505-510
• 16 Santer R, Kinner M, Lassen C L. et al . Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria.  J Am Soc Nephrol. 2003;  14 (11) 2873-2882
• 17 Stefaniak E, Zaremba J, Cieslinska I. et al . An unusual pedigree with microcornea-cataract syndrome.  J Med Genet. 1995;  32 (10) 813-815
• 18 Willoughby C E, Shafiq A, Ferrini W. et al . CRYBB1 mutation associated with congenital cataract and microcornea.  Mol Vis. 2005;  11 587-593