Patient with Fanconi Syndrome (FS) and Retinitis Pigmentosa (RP) Caused by a Deletion and Duplication of Mitochondrial DNA (mtDNA)

Zusammenfassung

Hintergrund: Wir berichten über eine Patientin mit einer sehr ungewöhnlichen Form einer mitochondrialen Störung. Anamnese und Befund: Ein 8-jähriges Mädchen zeigt Muskelkrämpfe, Gewichtsverlust und ein vermindertes Wachstum. Untersuchungen ergeben eine Lactatazidose, Elektrolytstörungen und den Verlust von Glukose und Elektrolyten im Urin. Dies entspricht einer proximalen Nierentubulopathie, kompatibel mit einem Fanconi-Syndrom (FS). Die ophthalmologische Untersuchung ergibt eine asymptomatische Retinitis pigmengtosa (RP), ohne eine andere Pathologie am Auge. Es wird eine Mitochondriopathie vermutet. Therapie und Verlauf: Die genetische Abklärung mit der Southern-Blot-Methode zeigt eine heteroplasmische Mutation der mitochondrialen DNS (mtDNA) mit Deletion und Duplikation. Es wurden drei verschiedene mitochondriale Genome entdeckt: „Normal” „Deletion 6,7 kb”, und eine „Deletion/Verdoppelung mit jeweils einem normalen und einem deletierten Genom”. Die relativen Anteile variierten in verschiedenen Geweben stark. Schlussfolgerungen: Das gezeigte Krankheitsbild kombiniert das FS mit der RP und weist Manifestationen des Kearns-Sayre-Syndroms und des Pearson-Syndroms auf, ohne typisch für eines der beiden Syndrome zu sein. Dieses anfänglich ungewöhnliche klinische Bild zeigt die Notwendigkeit der System-Untersuchungen bei Patienten mit FS auf und unterstreicht die Bedeutung der mtDNA-Analyse bei Patienten mit unerwarteten Organbefunden.

Abstract

Background: We report a patient with a highly unusual presentation of a mitochondrial disorder. History and Signs: An 8-year old girl presented with muscular cramps as well as height and weight deceleration. Investigations revealed lactic acidosis, electrolytic imbalance and urinary loss of glucose and electrolytes secondary to proximal renal tubulopathy consistent with Fanconi syndrome (FS). Ophthalmic examination revealed asymptomatic retinitis pigmentosa (RP) with no other ocular manifestations. A mitochondriopathy was suspected and genetic analysis performed. Therapy and Outcome: Southern blotting documented a heteroplasmic mutation of mtDNA with deletion/duplication. Three discrete mitochondrial genomes were detected: normal; deletion of 6.7 kb and a deletion/duplication consisting of 1 normal and 1 deleted genome. The relative proportions varied considerably between tissues. Conclusions: The association of FS and RP combines features of Kearns-Sayre syndrome and Pearson marrow-pancreas syndrome, without being typical of either. This highly unusual clinical presentation emphasises the need for systemic investigation of patients with FS and further underlines the importance of mtDNA analysis in patients with unexpected associations of affected tissues.

Schlüsselwörter

Fanconi-Syndrom - Retinitis Pigmentosa - Kearns-Sayre-Syndrom - Pearson-Syndrom - Nierentubulus-Erkrankung - Ptosis

Key words

Fanconi syndrome - retinitis pigmentosa - Kearns-Sayre syndrome - Pearson syndrome - renal tubulopathy - ptosis

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