Absence of Anticholinergic Activity of Rolipram, an Antidepressant with a Novel Mechanism of Action, in three Different Animal Models in Vivo

Abstract

Rolipram, in contrast to the tricyclic antidepressants amitriptyline and imipramine or the acetylcholine receptor antagonist atropine, failed to antagonize the salivation, hypothermia, or tremor caused in mice by the muscarinic receptor agonists pilocarpine or oxotremorine. The absence of anticholinergic activity, the extremely low therapeutic dose, and the novel mechanism of antidepressant action suggest that rolipram may also be a well tolerable antidepressant suitable for the treatment of problematic subpopulations of depressives such as elderly patients.

Zusammenfassung

Rolipram, im Gegensatz zu den trizyklischen Antidepressiva Amitriptylin und Imipramin oder dem Acetylcholinrezeptorantagonisten Atropin, hemmte nicht den durch die Muscarinrezeptoragonisten Pilocarpin oder Oxotremorin an Mäusen ausgelösten Speichelfluß, Temperaturabfall oder Tremor. Die fehlende anticholinerge Aktivität, die extrem niedrige therapeutische Dosis und der neuartige Wirkungsmechanismus legen nahe, daß Rolipram ein gut verträgliches Antidepressivum ist, welches auch zur Behandlung problematischer Untergruppen von Depressiven wie den älteren Patienten geeignet ist.